Меню Рубрики

Сандостатин при акромегалии

Е.МАРОВА, доктор медицинских наук, профессор, Н.МОЛИТВОСЛОВОВА, кандидат медицинских наук, В.ПРОНИН, кандидат медицинских наук, В.ВАКС, доктор медицинских наук, И.ИЛОВАЙСКАЯ, кандидат медицинских наук, Л.ДЗЕРАНОВА, кандидат медицинских наук, С.АРАПОВА, кандидат медицинских наук, С.АГАДЖАНЯН,
Эндокринологический научный центр РАМН, ММА им. И.М.Сеченова.

В последние годы подход к лечению акромегалии изменился, главным образом благодаря разработке мощных ингибиторов секреции и действия соматотропного гормона (СТГ), позволяющих получать эффект, сравнимый с таковым традиционных методов — хирургического (аденомэктомии) и лучевой терапии.

Открытый около 30 лет назад гипоталамический фактор, способный ингибировать секрецию гормона роста и названный соматостатином, позволил создать принципиально новый класс препаратов — длительно действующих аналогов соматостатина.

Более того, как показывает мировой клинический опыт, примерно 60% пациентов после хирургического лечения требуется дополнительная терапия для устранения клинических симптомов и нормализации уровня СТГ и инсулиноподобного ростового фактора (ИРФ1). Ввиду значительных недостатков лучевых методов лечения и низкой эффективно стиагонистов дофамина роль нового класса препаратов — длительно действующих аналогов соматостатина — возрастает еще более.

Первый аналог соматостатинаоктреотид (сандостатин) используется для лечения акромегалии с середины 1980 годов, по своей ингибирующей активности он превосходит природный соматостатин в несколько десятков раз. С целью повышения эффективности препарата и создания максимального удобства для пациента (сандостатин необходимо вводить подкожно 3 раза в день) в начале 90х годов была создана пролонгированная форма октреотида — сандостатин ЛАР.

Благодаря заключению активного вещества в специальные биополимерные микросферы происходит постепенное высвобождение препарата сначала с поверхности, а затем из глубины микросфер, что обеспечивает его стабильную концентрацию в крови и ингибирование секреции СТГ. С середины 90х годов сандостатин ЛАР используется в клинической практике, он зарекомендовал себя как высокоэффективный препарат, позволяющий достичь стойкой ремиссии заболевания у 70—78% пациентов, при этом не менее чем у 20—50% больныхразмер аденомы гипофиза уменьшается до 45% от исходного.

В связи с отсутствием в литературе данных о применении сандостатина ЛАР в России на базе нескольких научных центров Москвы было решено провести Российское мультицентровое исследование эффективности препарата у больных акромегалией. Оно было начато в марте 2003 г.

Завершить набор пациентов в исследование планируется в декабре 2005 г.

Е.МАРОВА, доктор медицинских наук, профессор, Н.МОЛИТВОСЛОВОВА, кандидат медицинских наук, В.ПРОНИН, кандидат медицинских наук, В.ВАКС, доктор медицинских наук, И.ИЛОВАЙСКАЯ, кандидат медицинских наук, Л.ДЗЕРАНОВА, кандидат медицинских наук, С.АРАПОВА, кандидат медицинских наук, С.АГАДЖАНЯН,
Эндокринологический научный центр РАМН, ММА им. И.М.Сеченова.

Основная цель исследования — оценка эффективности и переносимость сандостатина ЛАР у пациентов с акромегалией. Поставлены следующие задачи: определить влияние сандостатина ЛАР на клиническую картину заболевания, уровень СТГ и ИРФ1; на сокращение размеров опухоли, а также оценить переносимость лечения (частота и степень выраженности побочных эффектов). оценивали по таким критериям, как выраженность клинических признаков заболевания , изменение качества жизни, уровень СТГ и ИРФ1, размеры опухоли гипофиза .

На сегодня в исследование включено 30 пациентов.

Средний возраст больных — 55 лет (от 25 до 78 лет), среди них — 10 (33%) мужчин и 20 (67%) женщин. Все больные к моменту включения в исследование имели активную стадию акромегалии, что было подтверждено современными критериями, в частности, отсутствием снижения уровня СТГ орального глюкозотолерантного теста (ОГТТ) , а также повышенным уровнем ИРФ1 по сравнению с нормой для данной возрастной категории. У преобладающего количества больных — 28 (93%) по данным , констатирована макроаденома гипофиза(см. таблицу).

В зависимости от цели назначения сандостатина ЛАР пациенты были разделены на 3 группы. В 1-й группе (3 больных) препарат назначали для предоперационной подготовки, во 2-й группе (13 больных) — в качестве дополнительной терапии после оперативного и/или лучевого лечения, в 3-й группе (14 больных) — для первичной терапии.

Сандостатин ЛАР пациенты получали в дозе 20 мг внутримышечно 1 раз в 28 дней. Продолжительность терапии варьировала от 3 до 31 мес. Так, у 11 пациентов курс лечения составил от 3 до 6 мес, у 9 — от 6 до 12 мес, у 6 — более 6 мес, у 4 — менее 3 мес.

Динамика клинических симптомов заболевания, степень гормональной активности опухоли (по результатам определения уровня СТГ и ИРФ1) и ее размеры оценивали через 3, 6 и 12 мес лечения сандостатином ЛАР. К моменту начала терапии у большинства больных имелись все основные клинические : головная боль (95%), общая слабость с резким снижением толерантности к физическим нагрузкам (80%), потливость (60%), артралгии (55%), отеки лица и конечностей (45%). На фоне терапии сандостатином ЛАР уже через 3 мес после первой инъекции отмечена положительная динамика всех клинических симптомов: они регистрировались у 36— 55% больных, при этом их выраженность значительно уменьшилась. При увеличении продолжительности лечения до 12 мес и более лишь у 10—12% больных (3—4 человека из 30) отмечались слабо выраженная головная боль и периодически — потливость, слабость, пастозность лица. Наиболее упорным симптомом являлись артралгии, что, вероятно, обусловлено развитием необратимых изменений опорно-двигательного аппарата (рис. 1).

Степень гормональной активности опухоли оценена у 26 пациентов, так как 4 больных, у которых длительность составила менее 3 мес, были исключены из анализа. Определение уровня СТГ на фоне функциональной пробы (ОГТТ) выполнено у 19 пациентов. У большинства больных (76%) положительная динамика клинических симптомов заболевания сопровождалась снижением секреторной активности аденомы гипофиза, при этом практически у 1/4 пациентов был зарегистрирован так называемый безопасный уровень СТГ (

источник

1 мл раствора для в/в и п/к введения содержит в своем составе 50, 100 или 500 мкг действующего вещества октреотид.

1 флакон микросфер для приготовления суспензии для в/м введения Сандостатин Лар содержит 10 мг активного компонента в виде октреотида ацетата.

Выпускается в виде раствора для внутривенного и подкожного введения и микросфер для приготовления суспензии для внутримышечного введения.

Аналог гормона соматотропина синтетического происхождения.

Активное вещество обладает аналогичным соматостатиноподобным фармакологическим эффектом, действует продолжительнее.

Лекарственный препарат обладает антитиреоидным эффектом, снижает выработку гормонов ТТГ и СТГ, оказывает спазмолитическое воздействие. Медикамент способен замедлять моторику пищеварительного тракта, снижать выработку желудочного сока. Под действием лекарственного средства подавляется гиперсекреция пептидов, гормона роста и серотонина, продукция которых осуществляется в гастроэнтеро-панкреатической части эндокринной системы.

Лекарственный препарат снижает выработку гормона роста при инсулиновой гипогликемии, действии аргинины, при стрессе; снижает секрецию гастрина, глюкагона, инсулина и других пептидов гастроэнтеро-панкреатической части эндокринной системы при приеме пищи; снижает выработку тиреотропина при действии тиреолиберина. Действующее вещество препарата подавляет выработку гормона роста выраженнее, чем инсулин. При введении медикамента не наблюдается феномен гормональной гиперсекреции по типу «отрицательной обратной связи».

У пациентов с акромегалией Сандостатин снижает уровень соматомедина А и гормона роста в плазме крови. Нормализация уровня гормона роста на фоне проводимой терапии регистрируется у 50% пациентов, а клиническое значимое снижение уровня гормона роста наблюдается практически у 100% больных. При лечении пациентов с карциноидными новообразованиями отмечается снижение выраженности симптоматики: уменьшается уровень серотонина, с мочой выводится 5-гидроксииндолуксусная кислота, уменьшается частота диареи, «приливов» тока крови к кожным покровам лица.

При новообразованиях, для которых характерна гиперсекреция ВИП – вазоактивного интестинального пептида, на фоне лечения октреотидом улучшается качество жизни пациентов (уменьшается тяжелая секреторная диарея, нормализуется электролитный баланс, что позволяет отменить парентеральные, энтеральные введения электролитов и жидкостей). В некоторых случаях наблюдается не только замедление, но и остановка прогрессирования развития новообразования, уменьшение размеров опухоли, метастазов в печень. При снижении уровня ВИП отмечается клиническое улучшение. При диагностированных глюкагономах медикамент не приводит к снижению потребности в приеме пероральных гипогликемических средств и инсулина, не оказывает существенного влияние на течение сахарного диабета, но заметно уменьшает выраженность некротизирующей мигрирующей сыпи.

У пациентов, которые страдают упорной диареей, октреотид вызывает ее уменьшение, что в свою очередь ведет к повышению массы тела, быстрому уменьшению уровня глюкагона в крови. Длительное применение ведет к ослаблению описанного эффекта. В течение значительного промежутка времени пациенты отмечают симптоматическое улучшение. Сандостатин назначают в комбинации с ингибиторами протонового насоса, блокаторами Н2-рецепторов, что вызывает снижение образования соляной кислоты в желудке, уменьшение выраженности многих симптомов, снижение уровня гастрина в крови.

Медикамент способен снижать уровень иммунореактивного инсулина у пациентов с инсулиномами (эффект может быть кратковременным – около 2-х часов). У пациентов с операбельными новообразованиями октреотид обеспечивает и поддерживает нормогликемию в предоперационном периоде. У пациентов с диагностированными редкими новообразованиями, для которых характерна гиперпродукция рилизинг-фактора гормона роста, отмечается снижение выраженности признаков акромегалии. Такой эффект объясняется подавлением выработки гормона роста и его релизинг-фактора. В дальнейшем отмечается уменьшение размеров гипертрофированного гипофиза.

Сандостатин способен существенно снижать выраженность таких симптомов, как усталость, парестезии, головные боли, гипергидроз, периферическая невропатия, боли в суставах, костях. У пациентов с аденомами гипофиза, для которых характерна секреция гормона роста, отмечается уменьшение размеров новообразования.

Сандостатин ЛАР является лекарственной формой препарата длительного действия, назначаемого 1 раз в 4 недели, что позволяет достичь стабильных терапевтических концентрация активного вещества в организме. В составе микросфер содержится полимерный матрикс, содержащий основной компонент. При внутримышечном введении происходит медленное, постепенное высвобождение активного компонента за счет разрушения микросфер в мышечной ткани.

Инструкция по применению Сандостатина рекомендует назначать медикамент при акромегалии (при неэффективности терапии агонистами дофамина, лучевой терапии, пациентам, отказавшимся от оперативного вмешательства, неоперабельным больным).

Медикамент назначают для купирования симптомокомплексов при новообразованиях гастроэнтеро-панкреатического отдела эндокринной система (гастриномы, глюкагономы, карциноидные опухоли с карциноидным синдромом, новообразования с гиперпродукцией ВИП), при соматолибериномах, инсулиномах, при рефрактерной диарее у пациентов с диагнозом СПИД.

Лекарственное средство назначают после оперативных вмешательств на поджелудочной железе.

Сандостатин рекомендован к применению для профилактики и остановки кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода.

Лекарственный препарат противопоказан при непереносимости октреотида.

При кормлении грудью, сахарном диабете, холелитиазе, вынашивании беременности Сандостатин назначают с осторожностью.

На фоне лечения возможны абдоминальные боли спастического генеза, тошнота, нарушения аппетита, стеаторея, диарея, повышенное газообразование, повышение ферментов печени, развитие острого панкреатита, алопеция, острый гепатит без явлений холестаза, повышение уровня ГГТ, гипербилирубинемия.

При длительной терапии отмечается снижение толерантности к глюкозе, развитие реактивного панкреатита, холелитиаза, гипогликемии, стойкой гипергликемии, аллергии.

Возможно жжение, гиперемия, болезненность и припухлость кожных покровов в месте инъекции.

Препарат вводят подкожно, внутримышечно, внутривенно капельно.

Начальная дозировка при акромегалии составляет 0,05-0,1 мг подкожно, интервал между инъекциями 8-12 часов. Дальнейшая коррекция режима дозирования осуществляется индивидуально в зависимости от переносимости препарата, ежемесячных изменений уровня гормона роста, клинических исследований. Для большинства больных назначают суточную дозировку в количестве 0,2-0,3 мг октреотида. Недопустимо превышение максимальной дозы – 1,5 мг/сутки. Лечение прекращают, если в течение 3-х месяцев не удается достичь требуемого уровня гормона роста, если пациент не отмечает улучшение самочувствия.

При эндокринных новообразованиях медикамент вводят подкожно в количестве 0,05 мг 1-2 раза в день. Дальнейшая тактика зависит от скорости снижения уровня гормона роста, концентрации гормонов, которые продуцирует опухоль.

Пациентам с диагнозом «СПИД» при рефрактерной диарее Сандостатин вводят подкожно в начальной дозировке 0,1 мг трижды в сутки. Если диарейный синдром не прекращается в течение суток, то разовую дозу увеличивают до 0,25 мг. При отсутствии дальнейшего эффекта в течение недели терапию октреотидом прекращают.

Для предупреждения осложнений после оперативных вмешательствах на поджелудочную железу Сандостатин вводят подкожно за 1 час до лапаротомии в дозе 0,1 мг; после хирургического лечения препарат назначают трижды в день по 0,1 мг, курс терапии рассчитан на 7 дней. Для остановки кровотечений из расширенных вен пищевода октреотид вводят внутривенно в течение 5 дней, скорость вливаний – 0,025 мг/час. Сандостатин ЛАР вводят внутримышечно, места инъекций чередуют. Пациентам с акромегалией медикамент вводят каждые 4 недели в дозе 20 мг, курс лечения рассчитан на 3 месяца. Внутримышечные инъекции можно осуществлять сразу после курса подкожного введения.

При отсутствии положительной динамики в течение 3-х месяцев разовую дозу увеличивают до 30 мг ( 1 раз в 4 недели). При стабилизации состояния пациента, стойком снижении уровня гормона роста, стабилизации уровня ИФР1, исчезновении обратимых признаков акромегалии дозу медикамента снижают до 10 мг. Определение уровня ИФР1 и концентрации сывороточного гормона роста проводится 1 раз в 6 месяцев при стабильном приеме лекарственного средства. При эндокринных новообразованиях пищеварительного тракта и поджелудочной железы Сандостатин ЛАР назначают в дозе 20 мг каждые 4 недели. Если лечение препаратом обеспечивает в течение 3-х месяцев нормализацию биологических маркеров заболевания и адекватный контроль над клиническими проявлениями, то количество медикамента снижают до 10 мг (1 раз в 4 недели).

Проявляется чувством пустоты в желудке, тошнотой, «приливами» тока крови к лицу, кратковременным урежением пульса, абдоминальными спастическими болями. Лечение проводится посимптомное.

Сандостатин способен замедлять скорость всасывания циметидина, снижать всасываемость циклоспорина.

Требуется обязательная коррекция режима дозирования при одновременном лечении глюкагоном, диуретическими средствами, инсулином, бета-адреноблокаторами, гипогликемическими медикаментами.

Лекарственное средство способно повышать биологическую доступность препарата бромокриптин.

По некоторым сведениям аналоги соматостатина способны снижать метаболизм медикаментов, которые метаболизируются в печеночной системе при помощи фермента цитохром Р450 (объсняется супрессией гормона роста). Поэтому лекарственные средства, которые имеют узкий терапевтический диапазон доз и метаболизирующиеся при помощи цитохрома Р450, назначают с осторожностью.

В темном недоступном для детей месте при температуре 2-8 градусов по Цельсию.

Суспензию готовить перед введением.

При лечении пациентов с гастроэнтеро-панкреатическими эндокринными новообразованиями редко случаются рецидивы.

При диагностированных новообразованиях гипофиза требуется более тщательное наблюдение за пациентами для своевременного обнаружения роста опухоли и сужения зрительных полей.

У пациентов с диагностированными инсулиномами отмечается увеличение выраженности и длительности гипогликемии. При введении Сандостатина в промежутках между приемами пищи, а также перед сном можно добиться снижения выраженности побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

При длительной терапии акромегалии обязательно проведение ультразвукового исследования состояния желчного пузыря для своевременного диагностирования желчно-каменной болезни. Не рекомендуется делать инъекции через короткие промежутки времени в одни и те же области.

Сандостатин при кормлении грудью и вынашивании беременности назначают по абсолютным показаниям.

При более частом введении небольших доз удается избежать значительных колебаний глюкозы. Во время лечения требуется регулярный контроль над показателем сахара в крови.

Сандостатин ЛАР нельзя вводить внутривенно, его вводят глубоко внутримышечно (предпочтительнее ягодичная мышца). В случае попадания в кровеносный сосуд требуется замена иглы и зоны инъекции.

источник

Сандостатин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Sandostatin

Действующее вещество: октреотид (octreotide)

Производитель: Новартис Фарма Штейн АГ (Швейцария)

Читайте также:  Акромегалия синдромы по авторам

Актуализация описания и фото: 23.08.2019

Цены в аптеках: от 1790 руб.

Сандостатин – препарат с соматостатиноподобным действием.

Лекарственная форма выпуска Сандостатина – раствор для внутривенного и подкожного введения: бесцветный, прозрачный (в ампулах объемом 1 мл, в картонной пачке по 5 или 10 ампул).

  • действующее вещество: октреотид (в виде свободного пептида) – 50, 100 или 500 мкг;
  • дополнительные компоненты: гидрокарбонат натрия, молочная кислота, маннитол, диоксид углерода, вода для инъекций.

Действующим веществом Сандостатина является октреотид – синтетический октапептид, аналог естественного гормона соматостатина, обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия.

Октреотид подавляет секрецию гормона роста (ГР), как патологически повышенную, так и возникшую вследствие инсулиновой гипогликемии, физической нагрузки, воздействия аргинина. Сандостатин также подавляет секрецию инсулина, серотонина, гастрина и глюкагона, повышенную патологически либо по причине приема пищи. Подавляет секрецию глюкагона и инсулина, стимулируемую аргинином, а также секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

В отличие от соматостатина, секрецию ГР октреотид подавляет в большей степени, чем секрецию инсулина. Препарат не приводит к последующей гиперсекреции гормонов (например, гормона роста у больных акромегалией). При акромегалии Сандостатин снижает уровень ГР и инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в плазме крови. У 90% пациентов отмечается снижение концентрации ГР не менее чем на 50%, при этом уровня ГР ниже отметки 5 нг/мл удается достичь примерно в 50% случаев. У большинства больных акромегалией препарат уменьшает припухлости мягких тканей, выраженность головной боли и гипергидроза, парестезии и боли в суставах. При больших аденомах гипофиза Сандостатин может несколько уменьшить размеры опухоли.

Октреотид может улучшить течение заболевания в случае недостаточной эффективности проведенной терапии (эмболии печеночной артерии, хирургического вмешательства, химиотерапии, в т. ч. 5-фторурацилом и стрептозотоцином) секретирующих эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы. Так, при карциноидных опухолях Сандостатин уменьшает выраженность диареи и ощущения приливов крови к лицу, что часто сопровождается снижением плазменной концентрации серотонина и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой. При ВИПомах [опухолях с гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП)] препарат в большинстве случаев снижает тяжелую секреторную диарею и, как следствие, значительно улучшает качество жизни пациента. Одновременно с этим уменьшаются сопутствующие нарушения электролитного баланса (например, гипокалиемия), что позволяет отменить парентеральное и энтеральное введение электролитов и жидкости. У некоторых пациентов Сандостатин замедляет и даже останавливает прогрессирование опухоли, уменьшает ее размеры, а также размеры метастазов в печень. Клиническое улучшение состояния, как правило, сопровождается снижением или нормализацией плазменной концентрации ВИП.

При глюкагономах октреотид уменьшает мигрирующую эритему. При сахарном диабете препарат существенно не влияет на выраженность гипергликемии, поэтому потребность в гипогликемических средствах или инсулине обычно остается неизменной. Вследствие уменьшения диареи возможно повышение массы тела. И хотя снижение плазменной концентрации глюкагона под действием Сандостатина носит преходящий характер, улучшение клинического состояния стабильно в течение всего периода приема препарата.

При гастриномах/синдроме Золлингера – Эллисона применение октреотида в качестве монопрепарата либо в комбинации с блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторами протоновой помпы может приводить к снижению гиперсекреции соляной кислоты в желудке, уменьшению концентрации гастрина в плазме крови и выраженности приливов и диареи.

У пациентов с инсулиномами Сандостатин способствует снижению уровня иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект может быть кратковременным, до 2 ч). При наличии операбельных опухолей препарат может восстановить и поддержать нормогликемию в предоперационном периоде. При неоперабельных доброкачественных и злокачественных опухолях контроль гликемии может улучшаться без одновременного продолжительного уменьшения концентрации инсулина в крови.

У больных с редко встречающимися опухолями, которые гиперпродуцируют рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), Сандостатин снижает выраженность симптомов акромегалии, т. к. подавляет секрецию рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем возможно и уменьшение гипертрофии гипофиза.

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у пациентов с циррозом печени добавление октреотида к специфическому лечению (например, к склерозирующей терапии) позволяет более эффективно останавливать кровотечения и предупреждать раннее повторное кровотечение, уменьшает объем трансфузий и улучшает 5-дневную выживаемость. Считается, что механизм действия Сандостатина обусловлен уменьшением органного кровотока вследствие подавления вазоактивных гормонов, таких как глюкагон и ВИП.

У пациентов, которым показано хирургическое вмешательство на поджелудочной железе, Сандостатин, применяемый во время операции и после нее, уменьшает частоту типичных послеоперационных осложнений (к примеру, послеоперационного острого панкреатита, панкреатических свищей, сепсиса, абсцессов).

При рефрактерной диарее у больных синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) Сандостатин полностью или частично нормализует стул примерно в 30% случаев, когда диарея не поддается контролю с помощью адекватной терапии противодиарейными и/или противомикробными средствами.

После подкожного введения октреотид быстро и полностью абсорбируется. Максимальной плазменной концентрации достигает примерно в течение 30 минут.

С белками плазмы связывается на 65%. Связь с форменными элементами крови крайне незначительна. Объем распределения – 0,27 л/кг. Общий клиренс – 160 мл/мин.

После подкожной инъекции период полувыведения (Т½) – 100 мин. Выведение препарата после внутривенного введения осуществляется в две фазы, Т½ составляют 10 и 90 мин соответственно. Большее количество препарата выводится с калом, порядка 32% – с мочой в неизмененном виде.

  • акромегалия: при недостаточной эффективности лучевой/хирургической терапии с целью контроля основных проявлений болезни и понижения уровней ГР (гормона роста) и ИФР-1 (инсулиноподобного фактора роста) в плазме; при отказе больного от проведения операции либо при наличии противопоказаний к ее проведению; непродолжительное лечение в интервалах между курсами лучевой терапии до момента, пока полностью не разовьется ее действие;
  • секретирующие эндокринные опухоли ЖКТ (желудочно-кишечного тракта) и поджелудочной железы (с целью контроля симптомов): ВИПомы, глюкагономы, карциноидные опухоли, протекающие с карциноидным синдромом, инсулиномы (для поддерживающей терапии и с целью контроля гипогликемии в предоперационный период), соматолибериномы (опухоли, которые характеризуются гиперпродукцией рилизинг-фактора ГР), гастриномы/синдром Золлингера–Эллисона (как правило, в комбинации с применением блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторов протоновой помпы). Нужно учитывать, что Сандостатин противоопухолевым препаратом не является, и его применение к излечению этой категории больных не приводит;
  • рефрактерная диарея у больных СПИДом (для контроля симптомов);
  • осложнения после операций на поджелудочной железе (для профилактики);
  • кровотечения из варикозно расширенных вен желудка и пищевода при циррозе печени (в сочетании с проведением специфических лечебных мероприятий (например, эндоскопической склерозирующей терапии) для остановки кровотечения и профилактики рецидивов).

Абсолютным противопоказанием к проведению терапии является наличие гиперчувствительности к компонентам препарата.

Согласно инструкции, Сандостатин следует применять с осторожностью в следующих случаях:

  • холелитиаз;
  • сахарный диабет;
  • беременность;
  • период грудного кормления.

Сандостатин вводят подкожно или внутривенно капельно.

Рекомендованный режим дозирования:

    акромегалия: начальная разовая доза (подкожно) – 50–100 мкг, перерывы между введениями – 8 или 12 часов. Далее проводят коррекцию дозы на основании концентрации ГР и ИФР-1 в крови, определяемых ежемесячно (целевая концентрация: ГР

источник

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Состав

Препарат Сандостатин — синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но большей продолжительностью действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе.
У здоровых испытуемых препарат Сандостатин ингибирует: секрецию ГР, стимулируемую аргинином и гипогликемией, вызванной физической нагрузкой и инсулином; постпрандиальную секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической (ГЭП) эндокринной системы, и секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропного гормона (ТТГ, «TSH»), стимулируемую тиролиберином (ТТР, «TRH»).
В отличие от соматостатина, октреотид ингибирует секрецию ГР предпочтительнее, чем инсулина, и его введение не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов (т.е., ГР у пациентов с акромегалией).

После подкожного (п/к) введения препарата Сандостатин® октреотид быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация октреотида в плазме крови отмечается через 30 мин.
Связь с белками плазмы крови составляет 65%. Связывание октреотида с форменными элементами крови крайне незначительно. Объем распределения составляет 0,27 л/кг.
Период полувыведения после п/к инъекции препарата составляет 100 мин. После внутривенного (в/в) введения выведение октреотида осуществляется в 2 фазы, с периодами полувыведения 10 и 90 мин соответственно. Большая часть октреотида выводится через кишечник, около 32% — в неизмененном виде почками. Общий клиренс составляет 160 мл/мин.

Акромегалия. Для контроля основных проявлений заболевания и уменьшения концентрации ГР и ИФР-1 в плазме крови при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения или лучевой терапии, а также лечение пациентов с акромегалией при наличии противопоказаний к оперативному лечению, или при отказе от такового; лечение в период после лучевой терапии до развития ее полного эффекта.
Препарат Сандостатин применяется в лечении таких заболеваний: секретирующие эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы — для контроля симптомов: карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома; ВИПомы; глюкагономы; гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона — как правило, и комбинации с ингибиторами протонной помпы и блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов; инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии).
Соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора ГР).
Препарат Сандостатин не является противоопухолевым препаратом и его применение не может привести к излечению данной категории пациентов.
Контроль симптомов рефрактерной диареи, ассоциированной со СПИД.
Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.
Остановка кровотечения и профилактика рецидивов кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у пациентов с циррозом печени в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например, эндоскопической склерозирующей терапией.

Инфузию повторяют с необходимой частотой в соответствии с рекомендованной длительностью лечения. Возможно в/в введение раствора препарата и в более низкой концентрации.

источник

действующее вещество: octreotide;

1 мл октреотида (в форме свободного пептида) 0,05 мг или 0,1 мг

вспомогательные вещества: кислота молочная, манит (Е 421), натрия гидрокарбонат, вода для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Препараты гормонов для системного применения, за исключением половых гормонов и инсулина. Гормоны гипоталамуса, гипофиза и их аналоги. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги. Октреотид.

Сандостатин — синтетический октапептид, который является производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными фармакологическими эффектами, но значительно большую продолжительность действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе.

У животных октреотид более мощным ингибитором высвобождения гормона роста, глюкагона и инсулина, чем соматостатин, с большей селективностью в отношении подавления гормона роста и глюкагона.

В здоровых лиц Сандостатин ® подобно соматостатина удручает:

  • секрецию гормона роста, вызванной аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией;
  • секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы, вызванной приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, которая стимулируется аргинином;
  • секрецию тиреотропина, вызывается тиреолиберином.

В отличие от соматостатина, октреотид подавляет гормон роста (ГР) больше, чем инсулин, его введение не сопровождается Рикошетная гиперсекрецией гормонов (т.е. ГР у больных с акромегалией).

В больных акромегалией Сандостатин ® снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) в плазме крови большинства пациентов. Подавление ГР на 50% и более отмечается у 90% больных; снижение уровня ГР в плазме крови менее 5 нг / мл достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией Сандостатин ® заметно снижает выраженность таких симптомов как головная боль, повышенная потливость, утомляемость, боль в суставах, парестезии, синдром запястного канала.

В больных с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы Сандостатин ® обеспечивает постоянный контроль симптомов, связанных с основным заболеванием. Ниже указаны эффекты октреотида при различных типах гастро-энтеро-панкреатических опухолей. Клиническое и симптоматическое улучшение наблюдается у пациентов, которые все еще имеют симптомы, связанные с опухолями, несмотря на предыдущее лечение, которое может включать хирургию, эмболизацию печеночных артерий и разнообразную химиотерапию, например применение стрептозотоцина и 5-фторурацила.

При карциноидном опухолях применение Сандостатина ® может приводить к уменьшению выраженности таких симптомов как ощущения «приливов» и диарея, во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП), применение Сандостатина ® приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, что, в свою очередь, улучшает качество жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых больных происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормы) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме крови.

При глюкагономах применения Сандостатина ® в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующих мигрирующих высыпаний, которые характерны для этого состояния. Сандостатин ® не оказывает какого-либо существенного влияния на сахарный диабет легкой степени тяжести, который часто наблюдается при глюкагономах и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У больных, страдающих диареей, Сандостатин ® способствует ее уменьшению, что сопровождается повышением массы тела. При применении Сандостатина ® часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется.

При гастриномах / синдроме Золлингера-Эллисона Сандостатин ® , применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами протонного насоса или антагонистами Н 2 рецепторов, может снизить выработку кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, в том числе и в отношении диареи. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме крови.

У больных с инсулиномами сандостатин ® уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови. Этот эффект, однако, может быть кратковременным — около 2:00. У больных с операбельными опухолями Сандостатин ® может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.

В больных, которым проводятся операции на поджелудочной железе , применение Сандостатина ® во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение Сандостатина ® в сочетании со специфическим лечением (например склерозирующей терапией) приводило к более эффективной остановки кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшение объема трансфузий и улучшение 5-дневной выживаемости. Хотя механизм действия Сандостатина ® точно не установлен, считается, что препарат уменьшает органный кровоток путем подавления таких вазоактивных гормонов как ВИП и глюкагон.

Читайте также:  Выражение лица при акромегалии

У больных с опухолями, которые гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами) , Сандостатин ® уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, очевидно, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого ГР. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.

При рефрактерной диарее у больных с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) применение Сандостатина ® приводит к полной или частичной нормализации стула примерно у 1/3 больных, страдающих диареей, не контролируется адекватной терапией противомикробными и / или противодиарейными средствами.

После подкожного введения Сандостатин ® быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 30 мин.

Связывание с белками плазмы составляет 65%. Связывания Сандостатину® с форменными элементами крови крайне незначительны. Объем распределения — 0,27 л / кг.

Общий клиренс составляет 160 мл / мин. Период полувыведения после введения инъекции препарата — 100 мин. После введения выведение препарата осуществляется в две фазы, с периодами полувыведения 10 и 90 мин соответственно. Большая часть введенной дозы пептида выводится с калом, примерно 32% выводится в неизмененном виде с мочой.

При нарушении функции почек

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой «концентрация-время») октреотида, введенного подкожно.

При нарушении функции печени

Способность к элиминации может быть снижена у больных циррозом печени, однако это не касается пациентов с стеатозом печени.

  • Акромегалия — для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровней гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения и лучевой терапии. Сандостатин® показан также для лечения больных акромегалией, которые отказались от операции или имеющих противопоказания к ней, а также для кратковременного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии пока полностью не разовьется ее эффект.

Облегчение симптомов, связанных с эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы

  • карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;
  • ВИПомы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида)
  • глюкагонома;
  • Гастринома / синдром Золлингера-Эллисона — обычно в комбинации с антагонистами гистаминовых Н 2 рецепторов или ингибиторами протонного насоса;
  • инсулиноме (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);
  • соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

Сандостатин не является противоопухолевым препаратом, и его применение не может привести к излечению данной категории больных.

  • Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.
  • Прекращение кровотечений и профилактика рецидивов кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом печени (в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например с эндоскопической склерозирующей терапией).

Повышенная чувствительность к октреотида или другим компонентам препарата.

Может быть необходима коррекция дозы лекарственных препаратов, таких как бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, или препаратов для контроля жидкости и электролитного баланса при одновременном применении Сандостатину®.

Может быть необходима коррекция дозы инсулина и сахароснижающих лекарственных средств при одновременном лечении Сандостатином ® .

Установлено, что Сандостатин ® снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.

Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся при участии ферментов цитохрома P-450, что может быть обусловлено угнетением секреции ГР.

Пациенты, которые сами вводят препарат с помощью подкожной инъекции, должны получить точные инструкции от врача или медсестры.

Чтобы уменьшить дискомфорт в месте введения, рекомендуется перед инъекцией довести температуру раствора до комнатной. Необходимо избегать введения повторных инъекций в том же месте через короткий промежуток времени.

Ампулы следует открывать только перед введением, остатки препарата следует утилизировать.

Разведенный раствор остается физически и химически стабильным в течение не менее 24 часов при температуре не выше 25 ° С.

Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующих ГР, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например, сужение полей зрения), существенным является тщательный мониторинг состояния всех пациентов. В случае появления признаков увеличения размера опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения.

Терапевтический эффект снижения уровня ГР и нормализации концентрации ИФР-1 у женщин с акромегалией потенциально может восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции (см. Также раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

У пациентов, которые получают длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы.

Во время терапии октреотидом следует контролировать функцию печени.

Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой

Часто сообщалось о случаях брадикардии. Может потребоваться корректировка дозы таких препаратов как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости и электролитный баланс.

Явления, связанные с желчным пузырем

Октреотид подавляет секрецию холецистокинина, что своим результатом снижение сократительной желчного пузыря и повышенный риск развития сладж-синдрома и образования камней. В 15-30% пациентов, получающих Сандостатин ® , наблюдается образование камней в желчном пузыре. В целом, образование камней фиксируется в 5-20% населения. В связи с этим рекомендуется проведение ультразвукового обследования желчного пузыря перед началом терапии Сандостатином ® и примерно через каждые 6-12 месяцев в период получения Сандостатина ® . Возникновение желчных камней у пациентов, получавших лечение Сандостатином ® , в большинстве случаев не сопровождалось появлением симптомов при клинических проявлениях желчнокаменной болезни следует лечить препаратами желчных кислот или путем оперативного вмешательства.

Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы

Во время лечения эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы изредка может происходить внезапная потеря симптоматического контроля со стороны Сандостатина ® , сопровождающееся быстрым возвратом тяжелых симптомов. При отказе от дальнейшего приема препарата симптомы могут ухудшиться или рецидивировать.

Учитывая тормозящее действие на гормон роста, глюкагон и инсулин, Сандостатин ® может нарушить регуляцию уровня глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после приема пищи и в некоторых случаях вследствие хронического введения препарата может возникнуть персистирующая гипергликемия. Также может наблюдаться гипогликемия.

У пациентов с инсулиномами при получении октреотида, вследствие его сильной по сравнению с инсулином относительной способности подавлять секрецию ГР и глюкагона, а также вследствие короткой продолжительности его ингибиторной действия на инсулин могут повыситься интенсивность и удлиняться продолжительность гипогликемии. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением во время начала терапии Сандостатином ® и во время каждой смены дозировки. Очевидные колебания концентрации глюкозы в крови могут быть снижены благодаря частому введению Сандостатина ® в меньших дозах.

Зависимость пациентов с сахарным диабетом типа I от инсулина или пероральных противодиабетических средств может быть снижена путем введения Сандостатина ® . У пациентов без диабета и с диабетом типа II с частично интактным резервом инсулина введение Сандостатина ® может привести к повышению гликемии после еды. Рекомендуется тщательный контроль толерантности к глюкозе и антидиабетическое лечения.

Кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода

Поскольку кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода повышают риск развития инсулинозависимого сахарного диабета и могут менять потребность в инсулине у пациентов с диабетом, надлежащее наблюдение за концентрацией глюкозы в крови является обязательным.

В 52-недельном исследовании токсичности на крысах, преимущественно самцах, саркомы наблюдались в месте введения препарата только при высокой дозе (примерно в 8 раз выше максимальной дозы для человека в соответствии с площади поверхности тела).

Октреотид может нарушать у некоторых больных всасывание диетических жиров.

У некоторых пациентов, получающих лечение октреотидом, наблюдали пониженные уровни витамина B 12 и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина B 12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время терапии Сандостатином ® .

Существует ограниченное количество данных (менее 300 результатов) о лечении октреотидом беременных женщин, однако примерно в одной трети случаев результаты беременности неизвестны. Большинство отчетов было получено после постмаркетингового применения октреотида, и доля беременных женщин среди пациенток с акромегалией составила более 50%. Большинство женщин получали октреотид во время первого триместра беременности в дозах 100-1200 мкг / день в виде Сандостатина ® подкожно или 10-40 мг / месяц в виде Сандостатина ® LAR.

В примерно 4% беременностей с неизвестным результатом было сообщено о врожденные заболевания ребенка. В этих случаях не выявлено никакой связи с приемом октреотида.

В исследованиях на животных не было выявлено прямых или косвенных вредных эффектов относительно репродуктивной системы.

В качестве меры предосторожности, желательно избегать использования Сандостатина ® во время беременности.

Запрещается кормить грудью в период лечения Сандостатином ® . Неизвестно, проникает октреотид в материнское молоко. В исследованиях на животных наблюдалась экскреция октреотида в грудное молоко.

Фертильность Неизвестно, влияет октреотид на человеческую фертильность. В случае применения препарата пациентками в период беременности и кормления грудью у новорожденных мужского пола наблюдалась задержка опускания яичек. Тем не менее, в экспериментальных исследованиях октреотид не влиял на фертильность у самцов и самок крыс при дозах до 1 мг / кг массы тела в сутки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами.

Сандостатин® не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Для введения Сандостатин ® следует разводить физиологическим раствором в объемном соотношении не менее 1: 1 и не более 1: 9. Разведение Сандостатина ® раствором глюкозы не рекомендуется.

При акромегалии сначала препарат вводят по 0,05 — 0,1 мг подкожно каждые 8 или 12:00. В дальнейшем подбор дозы должен основываться на ежемесячных определениях концентрации ГР и ИФР-1, анализе клинических симптомов и переносимости препарата (целевые концентрации гормонов составляют: ГР — менее 2,5 нг / мл, ИФР-первых пределах нормы). У большинства пациентов оптимальная суточная доза составляет 0,3 мг. Максимальная суточная доза составляет 1,5 мг, которую следует превышать. У пациентов, которые получают стабильную дозу Сандостатина ® , определения концентрации ГР следует проводить каждые 6 месяцев.

Если в течение 3 месяцев лечения Сандостатином ® не отмечается достаточного снижения уровня ГР и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводить подкожно в начальной дозе 0,05 мг 1-2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого клинического эффекта, а также влияния на уровни гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидном опухолей — на выведение с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты), дозу препарата можно постепенно увеличить до 0,1 — 0,2 мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы.

Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

Если в течение одной недели лечения Сандостатином ® карциноидном опухолей улучшения не наступает, дальнейшая терапия не рекомендуется.

Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводить подкожно по 0,1 мг 3 раза в сутки в течение 7 последующих дней, начиная со дня операции (минимум за 1:00 до лапаротомии).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода вводить препарат в дозе 25 мкг / ч путем непрерывной инфузии в течение 5 дней. Сандостатин ® можно разводить 0,9% раствором натрия хлорида.

У пациентов с циррозом и кровотечениями из варикозно расширенных вен желудка и пищевода была отмечена хорошая восприимчивость к Сандостатина ® при получении стабильной дозы препарата до 50 мкг / ч в виде непрерывной инфузии в течение 5 дней.

Применение пациентам с нарушением функции почек

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой «зависимости концентрации препарата от времени» (AUC)) октреотида, который вводился путем подкожной инъекции.

Применение пациентам с нарушением функции печени

У пациентов с циррозом печени период полувыведения препарата может увеличиться, что требует корректировки поддерживающей дозы.

Применение людям пожилого возраста

Отсутствуют доказательства снижения переносимости или необходимости в корректировке дозы у пациентов пожилого возраста, получавших лечение Сандостатином ® .

Детям применения препарата Сандостатин ® противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.

Известно об ограниченном количестве случайной передозировки Сандостатина ® у взрослых и детей. У взрослых дозы находились в диапазоне 2400-6000 мкг / день при введении путем непрерывной инфузии (100-250 микрограмм / час) или подкожно (1500 мкг три раза в день). Сообщалось о таких побочных явлениях: аритмия, гипотензия, остановка сердца, гипоксия мозга, панкреатит, гепатитных стеатоз, диарея, слабость, сонливость, потеря массы тела, гепатомегалия и молочный ацидоз.

Для детей дозы составляли 50-3000 мкг / день и вводили их путем непрерывной инфузии (2,1-500 мкг / час) или подкожно (50-100 мкг). Единственным нежелательным явлением была легкая гипергликемия.

У больных раком, получавших дозы Сандостатина ® 3000-30000 мкг / день в виде разделенных доз подкожно, непредвиденные нежелательные явления не наблюдалось.

Краткая характеристика профиля безопасности препарата

К наиболее частым побочных реакций при лечении октреотидом относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики.

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось во время проведения клинических испытаний октреотида, были: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор. К другим побочным реакциям, о которых часто сообщали, принадлежали: головокружение, локальная боль, желчные, дисфункция щитовидной железы (например, пониженный уровень тиреостимулирующие гормона, снижен уровень общего T4 и снижен уровень свободного T4), оформленные стул, нарушена толерантность к глюкозе, рвота , астения и гипогликемия.

Информирование о побочных реакций, приведенных ниже в таблице 1, были получены в ходе проведения клинических испытаний октреотида.

Побочные реакции на препарат (таблица 1) размещены по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, notifications Подписаться

источник

по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер: П N016249/01-251108

Торговое название препарата: Сандостатин ®

Международное непатентованное название (МНН): октреотид (octreotide)

Лекарственная форма: раствор для внутривенного и подкожного введения

Состав: 1 мл раствора для внутривенного и подкожного введения содержит:
Активное вещество: октреотид в форме свободного пептида 50, 100 или 500 мкг;
Вспомогательные вещества: молочная кислота, маннитол, натрия гидрокарбонат, углерода диоксид, вода для инъекций.

Описание: Прозрачный бесцветный раствор

Фармакотерапевтическая группа: Соматостатин (синтетический аналог).
Код ATX Н01СВ02

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Сандостатин — синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Сандостатин подавляет секрецию гормона роста (ГР), как патологически повышенную, так и вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией. Препарат подавляет также секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, серотонина, как патологически повышенную, так и вызываемую приемом пищи; также подавляет секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином. Сандостатин подавляет секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.
В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию ГР в большей степени, чем секрецию инсулина, и его введение не сопровождается последующей гиперсекрецией гормонов (например, ГР у больных акромегалией).
У больных акромегалией Сандостатин снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в плазме крови. Снижение концентрации ГР на 50% и более отмечается у 90% больных, при этом значение концентрации ГР менее 5 нг/мл достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией Сандостатин® снижает выраженность головной боли, припухлости мягких тканей, гипергидроза, боли в суставах и парестезий. У больных с большими аденомами гипофиза лечение Сандостатином может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.
При секретирующих эндокринных опухолях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы в случаях недостаточной эффективности проведенной терапии (хирургическое вмешательство, эмболизация печеночной артерии, химиотерапия, в том числе стрептозотоцином и 5-фторурацилом) назначение Сандостатина может приводить к улучшению течения заболевания. Так, при карциноидных опухолях применение Сандостатина может приводить к уменьшению выраженности ощущения приливов крови к лицу, диареи, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой. При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестиналъного пептида (ВИПомы), применение Сандостатина приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, и, соответственно, к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например, гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых больных замедляется или останавливается прогрессирование опухоли, происходит уменьшение ее размеров, а также размеров метастазов в печень.
Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме или ее нормализацией. При глюкагономах применение Сандостатина приводит к уменьшению мигрирующей эритемы. Сандостатин не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность гипергликемии при сахарном диабете, при этом потребность в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах обычно остается неизмененной. Препарат вызывает уменьшение диареи, что сопровождается повышением массы тела. Хотя снижение концентрации глюкагона в плазме крови под влиянием Сандостатина носит транзиторный характер, клиническое улучшение остается стабильным в течение всего периода применения препарата. У больных с гастриномами/синдромом Золлингера-Эллисона при применении Сандостатина в виде монотерапии или в комбинации с ингибиторами протоновой помпы или блокаторами H2-рецепторов возможно снижение гиперсекреции соляной кислоты в желудке, снижение концентрации гастрина в плазме крови, а также уменьшение выраженности диареи и приливов. У больных с инсулиномами Сандостатин уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект может быть кратковременным — около 2 ч). У больных с операбельными опухолями Сандостатин может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.
У больных с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), Сандостатин уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.
При рефрактерной диарее у больных с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) применение Сандостатина приводит к полной или частичной нормализации стула примерно у 1/3 больных, страдающих диареей, не контролируемой адекватной терапией противомикробными и/или противодиарейными средствами.
У больных, которым планируется проведение операции на поджелудочной железе, применение Сандостатина во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например, панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).
При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение Сандостатина в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводит к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости. Считается, что механизм действия Сандостатина связан с уменьшением органного кровотока посредством подавления таких вазоактивных гормонов как ВИП и глюкагон.

Читайте также:  Как быстро развивается акромегалия

Фармакокинетика
Всасывание
После подкожного введения Сандостатин быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается в пределах 30 мин.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 65%. Связывание Сандостатина с форменными элементами крови крайне незначительно. Объем распределения составляет 0.27 л/кг.
Выведение
Период полувыведения после п/к инъекции препарата составляет 100 мин. После в/в введения выведение препарата осуществляется в 2 фазы, с периодами полувыведения 10 и 90 мин, соответственно. Большая часть препарата выводится с калом, около 32% — в неизмененном виде с мочой. Общий клиренс составляет 160 мл/мин.

  • Акромегалия — для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровней ГР и ИФР-1 в плазме в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения или лучевой терапии. Сандостатин показан также для лечения больных акромегалией, отказавшихся от операции или имеющих противопоказания к ней, а также для краткосрочного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до тех пор, пока полностью не разовьется ее эффект.
  • Секретирующие эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы — для контроля симптомов:
    • карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;
    • ВИПомы;
    • глюкагономы;
    • гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона — обычно в комбинации с ингибиторами протоновой помпы и блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов;
    • инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);
    • соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).
      Сандостатин не является противоопухолевым препаратом и его применение не может привести к излечению данной категории больных.
  • Контроль симптомов рефрактерной диареи у больных СПИД
  • Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.
  • Остановка кровотечения и профилактика рецидивов кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени. Сандостатин применяют в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например, эндоскопической склерозирующей терапией.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата.

C осторожностью
С осторожностью следует применять Сандостатин при холелитиазе, сахарном диабете.

Применение при беременности и в период лактации
Применение октреотида при беременности не изучалось. Имеется ограниченный опыт применения препарата у беременных пациенток с акромегалией в клинической. практике (в половине случаев исход беременности был не известен).
Большинство беременных пациенток получали терапию октреотидом в первом триместре беременности (в виде Сандостатина 100-300 мкг/сут подкожно или Сандостатина ЛАР 20-30 мг в месяц).
Приблизительно в 70% случаев с известным исходом пациентки самостоятельно приняли решение продолжать терапию препаратом во время беременности. У большинства пациенток (случаи с известным исходом) беременность завершилась рождением здоровых детей, однако сообщалось также о нескольких самопроизвольных абортах в первом триместре и случаях искусственного прерывания беременности.
При применении октреотида во время беременности не отмечалось случаев развития врожденных пороков у детей. Беременным женщинам препарат назначают только в случае крайней необходимости В экспериментальных исследованиях октреотид не оказывал прямого или опосредованного отрицательного влияния на течение беременности, формирование и созревание плода, роды и постнатальное развитие, за исключением временной задержки роста.
Неизвестно выделяется ли октреотид с грудным молоком у людей В экспериментальных исследованиях отмечалось выделение препарата с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы
При акромегалии первоначально препарат вводят по 0.05-0.1 мг подкожно с интервалами 8 или 12 ч. Дальнейшая коррекция дозы должна быть основана на ежемесячных определениях концентрации ГР и ИФР-1 в крови (целевая концентрация: ГР Побочное действие
Основными нежелательными явлениями, отмечавшимися при применении октреотида были побочные эффекты со стороны пищеварительной, нервной, гепатобилиарной систем, а также нарушения метаболизма и развитие дефицита питания. В клинических исследованиях наиболее часто при назначении препарата наблюдались диарея, боль в животе, тошнота, вздутие живота, головная боль, образование камней в желчном пузыре, гипергликемия и запоры. Также часто отмечались головокружение, боль различной локализации, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), нарушения функции щитовидной железы (снижение уровней тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина), мягкая консистенция стула, снижение толерантности к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия.
При применении препарата в редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки, мышечная «защита».
Хотя выделение жира с калом может возрастать, до настоящего времени нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).
Сообщалось об очень редких случаях острого панкреатита, развивавшегося в первые часы или дни п/к применения октреотида (Сандостатина) и исчезавшего после отмены препарата. Кроме того, при длительном применении октреотида (Сандостатина) п/к отмечались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом. По данным ЭКГ исследования на фоне применения препарата у пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом: наблюдались удлинение интервала QT, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтный тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец Р и неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т. Поскольку у данной категории больных имеются заболевания сердца, причинно-следственная связь между применением октреотида и развитием данных нежелательных явлений не установлена.
Для определения частоты нежелательных реакций, выявленных в ходе клинических исследований препарата, были использованы следующие критерии: очень часто ( > 1/10); часто ( > 1/100, > 1/1,000, > 1/10,000, Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Сандостатин уменьшает всасывание циклоспорина и замедляет всасывание циметидина.
Сочетанное применение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.
Имеются данные о том, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся с участием ферментов системы цитохрома Р450, что может быть обусловлено подавлением ГР. Поскольку нельзя исключить, что октреотид может также обладать этим эффектом, следует соблюдать осторожность при назначении препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтических концентраций (например, хинидин, терфенадин).

Особые указания
При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за больными, получающими Сандостатин, так как возможно увеличение размеров опухолей с развитием такого серьезного осложнения, как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения.
Поскольку снижение уровня гормона роста и нормализация уровня инсулиноподобного фактора роста-1 на фоне терапии октреотидом может приводить к восстановлению способности к деторождению у женщин с акромегалией, при применении препарата пациентки детородного возраста должны использовать надежные способы контрацепции. При назначении Сандостатина в течение длительного периода времени необходимо контролировать функцию щитовидной железы.
В случае развития брадикардии на фоне применения Сандостатина, при необходимости возможно снизить дозы бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов или препаратов, влияющих водно-электролитный баланс. У некоторых пациентов октреотид может изменять абсорбцию жиров в кишечнике. На фоне применения октреотида отмечалось снижение содержания кобаламина (витамина В12) и отклонения от нормы показателей теста всасывания кобаламина (тест Шиллинга).
При применении Сандостатина у пациентов с дефицитом витамина В12 в анамнезе рекомендуется контролировать содержание кобаламина в организме.
Рекомендации по ведению больных во время лечения Сандостатином в отношении образования камней желчного пузыря.

  1. До назначения Сандостатина больные должны пройти исходное ультразвуковое исследование желчного пузыря.
  2. Во время лечения Сандостатином следует проводить повторные ультразвуковые исследования желчного пузыря, предпочтительно, с интервалами 6-12 месяцев.
  3. Если камни желчного пузыря обнаружены еще до начала лечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии Сандостатином по сравнению с возможным риском, связанным с их наличием. Данных о каком-либо отрицательном влиянии Сандостатина на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни нет.
  4. Ведение больных, у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения Сандостатином.
    1. Бессимптомные камни желчного пузыря.
      Применение Сандостатина можно прекратить или продолжить — в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае нет необходимости предпринимать что-либо, кроме продолжения наблюдения, при необходимости сделав его более частым.
    2. Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой.
      Применение Сандостатина можно прекратить или продолжить — в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае больного следует лечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями. Медикаментозное лечение включает применение комбинаций препаратов желчных кислот (например, хенодезоксихолевая кислота в дозе 7.5 мг/кг в сутки в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в той же дозе) под ультразвуковым контролем — до полного исчезновения камней.

При лечении эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы Сандостатином в редких случаях может наступить внезапный рецидив симптомов заболевания.
У больных с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Следует обеспечить тщательное регулярное наблюдение за этими больными как в начале лечения Сандостатином, так и при каждом изменении дозы препарата.
Существенные колебания концентрации глюкозы в крови можно попытаться снизить путем более частого введения Сандостатина в меньших дозах. У больных сахарным диабетом типа 1 Сандостатин может снижать потребность в инсулине. У больных без диабета и с диабетом типа 2 при частично сохранной секреции инсулина введение Сандостатина может приводить к постпрандиальной гипергликемии. При применении Сандостатина у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови и противодиабетическую терапию.
Поскольку после кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка повышен риск развития сахарного диабета типа 1, а у больных, страдающих сахарным диабетом, также возможны изменения потребности в инсулине, в этих случаях необходим систематический контроль концентрации глюкозы в крови.
Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, инсулина, пероральных гипогликемических средств, глюкагона.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами
Данных о влиянии Сандостатина на управление автотранспортом и работу с механизмами нет.

Форма выпуска
Раствор для внутривенного и подкожного введения 0.05 мг/мл, 0.1 мг/мл и 0.5 мг/мл: 1 мл в ампуле. 5 ампул вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
Хранить в холодильнике при температуре 2-8°С. Предохранять от воздействия света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Срок годности
3 года
Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
Новартис Фарма АГ, произведено Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария/ Novartis Pharma AG, manufactured by Novartis Pharma Stein AG, Switzerland
Лихтштрассе 35,4056 Базель, Швейцария/ Lichtstrasse 35,4056 Basel, Switzerland

Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу:
115035, Москва, Садовническая ул., 82/2

источник