Меню Рубрики

Карбамазепин инструкция по применению при алкоголизме отзывы

Большинство медикаментозных препаратов нельзя принимать совместно с алкоголем. Подобное сочетание может привести к серьезным побочным эффектам. Противосудорожное лекарство Карбамазепин можно использовать при алкоголизме, но только под врачебным контролем.

Карбамазепин можно использовать при следующих явлениях:

  • приступы эпилепсии;
  • болевые ощущения неврологического характера;
  • для снятия боли и предупреждения острых психозов, и других аффективных состояний при нервном расстройстве;
  • для устранения симптомов хронической жажды и чрезмерного мочеиспускания;
  • в процессе лечения несахарного типа диабета.

Карбамазепин относится к противосудорожным лекарственным составам, и назначается при лечении алкогольной зависимости.

В наркологии Carbamazepine назначают для снятия абстинентного синдрома. Препарат оказывает следующее воздействие на центральную нервную систему человека:

  • снимает ярко выраженные вегетативные нарушения, расстройство психики и сбои в работе эндокринной системы возникают на фоне употребления алкогольных напитков в неумеренном количестве, а также при выходе из запоев;
  • после приема Карбамазепина, действующие вещества медикамента оказывают противосудорожное воздействие, предотвращая развитие болезненного припадка при алкоголизме;
  • снижает скорость протекания циклов в нервных волокнах и мышечной ткани;
  • нормализует сон;
  • прием Карбамазепина препятствует развитию алкогольного психоза у запойных пациентов.

Противосудорожный препарат обладает определенным воздействием на психику, и снижает концентрацию внимания. Поэтому лекарство с осторожностью назначают при работе, связанной с управлением транспортными средствами, а также людям, работающим на производстве. Тщательно рассчитывается дозировка медикаментозного средства.

При лечении алкогольной абстиненции, Карбамазепин при алкоголизме назначается в обычной дозировке. При расстройствах психики доза противосудорожного препарата увеличивается и делится на несколько приемов.

Карбамазепин часто используется в качестве базового препарата при устранении симптомов абстинентного синдрома. Лекарство обычно принимают по схеме:

  • первые два дня дозировка составляет от 800 до 1200 мг действующего вещества за сутки;
  • на 3 и 4 день принимать по 600 мг;
  • на 5 и 6 день дозировка по 400 мг:
  • заключительный прием на 7 день уменьшен до 200 мг.

Активные компоненты медикамента не дают ярко выраженного терапевтического эффекта, если человек находится в запое.

В случае острого обезвоживания, показано проведение инфузионной терапии, когда препарат вводится внутривенно или через капельницу. За сутки вводится 3, 5 литра лекарственного состава.

Как и любое медикаментозное средства, Карбамазепин имеет противопоказания к использованию. Лекарство противопоказано в следующих случаях:

  • индивидуальная чувствительность к действующим веществам;
  • генетические патологии печени;
  • при нарушениях в работе сердечной мышцы.

При использовании Карбамазепина могут возникнуть следующие побочные эффекты:

  • неконтролируемая сонливость;
  • головокружение;
  • депрессивные состояния;
  • отсутствие аппетита;
  • расстройство пищеварения;
  • возбуждение и агрессия;
  • заторможенность;
  • импотенция;
  • в редких случаях анафилактический шок.

Перечисленные побочные эффекты могут усилиться, если принимать медикамент, когда человек не вышел из запоя, или сразу после употребления спиртосодержащих напитков.

Побочные эффекты, при сочетании Карбамазепина и спиртного, развиваются во внутренних органах при алкоголизме. Это следует учитывать при лечении. При одновременном приеме лекарства и спиртного могут пострадать фильтрующие органы человека. Это печень и почки. Во время выхода из абстинентного синдрома, продукты распада этилового спирта и действующие вещества медикамента влияют и на поджелудочную железу.

Побочные эффекты могут выражаться следующими проявлениями:

  • воспаляется поджелудочная железа, в результате чего человек страдает от боли;
  • нарушается гормональный фон;
  • может развиться нефрит почек;
  • поражение печени является редким побочным эффектом. Но исключать влияние действующих веществ Карбамазепина не стоит.

Любой алкогольный продукт может вызвать резкое возбуждение, состояние агрессии, повышенную нервозность. Когда Карбамазепин назначается для снятия симптоматики абстинентного синдрома, то лечение проводится только под врачебным контролем.

Если пациент в процессе лечения принял дозу спиртного, то лечение приостанавливается. При параллельном употреблении противосудорожного медикамента и спиртного, этиловый спирт проявляет токсические свойства в большей степени.

Важное значение уделяется дозировке медикамента, которая в каждом случае рассчитывается индивидуально. При лечении алкоголиков, активные вещества оказывают поражающее действие на внутренние органы. Поэтому так важно правильное дозирование медикамента.

Одновременное употребление спиртного и Карбамазепина может вызвать заболевание печени. Это такие патологии, как гепатит, цирроз, жировая дистрофия тканей фильтрующего органа. В результате пациенты ощущают боль и вздутие под ребрами, с правой стороны. Самым опасным побочным действие является цирроз печени, после которого заболевание принимает онкологический характер.

Перечисленные болезни обычно диагностируются при лечении алкоголизма у хронических больных.

Действие на почки выражается в следующем:

  • возникает вероятность развития почечной недостаточности;
  • продукты распада этилового спирта способствуют образованию камней в почках.

В инструкции к Карбамазепину указано, что препарат может оказывать побочное действие на почки. Одновременное употребление медикамента с алкоголем может привести к нарушению функций парного органа.

Неумеренное употребление алкоголя приводит к заболеваниям сердца. Диагностируются такие патологии, как нарушение сердечного ритма, кардиомиопатия.

У алкоголиков часто наблюдается кислородное голодание сердечной мышцы, сочетающееся с нарушением ритма.

Когда алкоголь еще находится в крови, то при использовании Карбамазепина усиливаются побочные эффекты от препарата и продуктов распада этилового спирта.

Воспаление поджелудочной железы, или панкреатит, является частым последствием у зависимых от алкоголя людей.

Продукты распада спиртосодержащих продуктов замедляют выработку специального фермента, отвечающего за расщепление и вывод токсических веществ. Протоки железы сужаются, из-за чего ферменты начинают поглощать и переваривать саму железу.

В поджелудочной железе под воздействием алкоголя могут образовываться камни. Если в тканях развивается некроз, то пациент может погибнуть. Поэтому опасно сочетание противосудорожного препарата и спиртного.

При лечении абстинентного синдрома действие препарата Карбамазепин проявляется в устранении следующих симптомов:

  • снимается дискомфортное состояние психологического и физического характера, вызванное резким выходом из запоя либо похмельным состоянием;
  • устраняется сильное потоотделение, покраснение кожи;
  • предупреждает резкий скачок кровяного давления;
  • уходит чувство тревоги, подавленность.

Лечение запоя и пьянства проводится под контролем врача, чтобы наблюдать за реакцией организма, и вовремя предотвратить нарушения со стороны внутренних органов. Дозу алкоголику рассчитывают в зависимости от тяжести состояния и степени течения болезни.

При лечении Карбамазепином запоев, и во время снятия симптоматики абстинентного синдрома, необходимо полностью очистить кровь орт продуктов распада этилового спирта.

На весь период лечения нужно исключить употребление спиртного, даже в минимальных дозах.

Эффективность лечения зависит от соблюдения назначенной дозировки препарата, а также от соблюдения лечебного режима.

Судя по тому, что вы сейчас читаете эти строки — победа в борьбе с алкоголизмом пока не на вашей стороне.

И вы уже думали закодироваться? Оно и понятно, ведь алкоголизм — опасное заболевание, которое приводит к серьёзным последствиям: циррозу или даже смерти. Боли в печени, похмелье, проблемы со здоровьем, работой, личной жизнью . Все эти проблемы знакомы вам не понаслышке.

Но может все же есть способ избавиться от мучений? Рекомендуем прочитать статью Елены Малышевой о современных методах лечения алкоголизма. Читать далее >>

источник

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил) 960 мкг, крахмал картофельный 96.64 мг, повидон К30 14.4 мг, полисорбат 80 1.6 мг, тальк 3.2 мг, магния стеарат 3.2 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.

Противоэпилептическое средство (производное дибензазепина), оказывающее также нормотимическое, антиманиакальное, антидиуретическое (у больных с несахарным диабетом) и анальгезирующее (у больных с невралгией) действие.

Механизм действия связан с блокадой потенциал зависимых Na+-каналов, что приводит к стабилизации мембраны нейронов, ингибированию возникновения серийных разрядов нейронов и снижению синаптического проведения импульсов. Предотвращает повторное образование Na+-зависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах. Снижает высвобождение возбуждающей нейромедиаторной аминокислоты глутамата, повышает сниженный судорожный порог и т.о. уменьшает риск развития эпилептического приступа. Увеличивает проводимость для К+, модулирует потенциалзависимые Са2+-каналы, что также может обусловить противосудорожное действие препарата. Корректирует эпилептические изменения личности и, в конечном счете, повышает коммуникабельность больных, способствует их социальной реабилитации. Может назначаться в качестве основного терапевтического лекарственного средства и в сочетании с др. противосудорожными лекарственными средствами. Эффективен при фокальных (парциальных) эпилептических приступах (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических эпилептических приступах, а также при комбинации указанных типов (обычно неэффективен при малых приступах — petit mal, абсансах и миоклонических приступах).

У пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков) отмечено положительное влияние на симптомы тревожности и депрессии, а также снижение раздражительности и агрессивности. Влияние на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависит от дозы и весьма вариабельно.

Начало противосудорожного эффекта варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 месяца вследствие аутоиндукции метаболизма). При эссенциальной и вторичной невралгии тройничного нерва в большинстве случаев предупреждает появление болевых приступов. Эффективен для облегчения нейрогенной боли при сухотке спинного мозга, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. Ослабление болей при невралгии тройничного нерва отмечается через 8-72 ч. При синдроме алкогольной абстиненции повышает порог судорожной готовности (который при данном состоянии обычно снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома (повышенная возбудимость, тремор, нарушения походки).

У больных несахарным диабетом приводит к быстрой компенсации водного баланса, снижает диурез и чувство жажды.

Антипсихотическое (антиманиакальное) действие развивается через 7-10 дней, может быть обусловлено угнетением метаболизма допамина и норадреналина.

Абсорбция — медленная, но достаточно полная (прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приема C max достигается через 12 ч. Равновесные концентрации препарата в плазме достигаются через 1-2 недели.

Концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляют около 30% от концентрации карбамазепина. Связь с белками плазмы у детей — 55-59%, у взрослых — 70-80%. В спинномозговой жидкости (далее СМЖ) и слюне создаются концентрации пропорционально количеству несвязанного с белками активного вещества (20-30%). Проникает через плацентарный барьер. Концентрация в грудном молоке составляет 25-60% от таковой в плазме. Метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидному пути с образованием главных метаболитов: активного — карбамазепин-10,11-эпоксида и неактивного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Образуется также и малоактивный метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан. Может индуцировать собственный метаболизм. Концентрация карбамазепина-10,11-эпоксида составляет 30% от концентрации карбамазепина. T 1/2 разового приема 25-65 ч (в среднем около 36 ч), после повторного приема — 12-24 ч. У пациентов, получающих дополнительно другие противосудорожные препараты T 1/2 в среднем 9-10 ч. Выводится в виде неактивных метаболитов с мочой (70%) и калом (30%). Нет данных о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста. Данных по фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока недостаточно.

Эпилепсия (исключая абсансы, миоклонические или вялые припадки) — парциальные приступы со сложной и простой симптоматикой, первично и вторично генерализованные формы приступов с тоникоклоническими судорогами, смешанные формы приступов (монотерапия или в сочетании с другими противосудорожными препаратами); идиопатическая невралгия тройничного нерва, невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе, идиопатическая языкоглоточная невралгия, алкогольный абстинентный синдром, лечение аффективных расстройств, полидипсия и полиурия при несахарном диабете, болевой синдром при диабетической полинейропатии.

Профилактика фазнопротекающих аффективных нарушений (маниакально-депрессивный психоз, шизоаффективные расстройства и т.п.).

Гиперчувствительность к карбамазепину и сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (трициклические антидепрессанты) или к любому другому компоненту препарата, острая перемежающаяся порфирия (в т.ч. в анамнезе), одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (далее ингибиторы МАО) и в течение 2-х недель после их отмены, нарушение костномозгового кроветворения, атриовентрикулярная блокада, беременность и период лактации.

С осторожностью . Гипонатриемия разведения, пожилой возраст, прием алкоголя, угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема медикаментов (в анамнезе); гиперплазия предстательной железы, повышение внутриглазного давления, выраженная сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность.

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, вместе с небольшим количеством жидкости.

Эпилепсия. В тех случаях, когда это возможно, карбамазепин следует назначать в виде монотерапии. Лечение начинают с применения небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта.

Присоединение карбамазепина к уже проводящейся противоэпилептической терапии следует проводить постепенно, при этом дозы применяемых лекарственные средства не меняют или, при необходимости корректируют.

Для взрослых начальная доза составляет 100-200 мг 1-2 раза в день. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального лечебного эффекта (обычно 400 мг 2-3 раза в день, максимально — 1.6-2 г/сут.).

Детям от 3 лет — в начальной дозе 20-60 мг/сут., постепенно повышая на 20-60 мг через день.

У детей старше 3 лет — в начальной дозе 100 мг/сут., дозу повышают постепенно, каждую неделю на 100 мг. Поддерживающие дозы: 10-20 мг/кг в сут. (в несколько приемов): для 4-5 лет — 200-400 мг (в 1-2 приема), 6-10 лет — 400-600 мг (в 2-3 приема), для 11-15 лет — 600-1000 мг (в 2-3 приема).

При невралгии тройничного нерва в первый день назначают 200-400 мг/сут., постепенно повышают не более чем на 200 мг/сут. вплоть до прекращения болей (в среднем 400-800 мг/сут), а затем уменьшают до минимальной эффективной дозы.

При болевом синдроме нейрогенного генеза начальная доза — 100 мг 2 раза в сут. в первый день, затем дозу увеличивают не более чем на 200 мг/сут., при необходимости повышая ее на 100 мг каждые 12 ч до ослабления болей. Поддерживающая доза — 200-1200 мг/сут. в несколько приемов.

При лечении больных пожилого возраста и больных с повышенной чувствительностью начальная доза — 100 мг 2 раза в день.

Синдром алкогольной абстиненции : средняя доза — 200 мг 3 раза в день; в тяжелых случаях в течение первых нескольких дней дозу можно повысить до 400 мг 3 раза в день. В начале лечения при тяжелых явлениях абстиненции рекомендуется назначать в сочетании с седативно-снотворными лекарственными средствами (клометиазол, хлордиазепоксид).

Несахарный диабет : средняя доза для взрослых — 200 мг 2-3 раза в день. У детей доза должна быть уменьшена в соответствии с возрастом и массой тела ребенка.

Диабетическая невропатия, сопровождающаяся болями : средняя доза — 200 мг 2-4 раза в день. При профилактике рецидивов аффективных и шизоаффективных психозов — 600 мг/сут. в 3-4 приема.

При острых маниакальных состояниях и аффективных (биполярных) расстройствах суточные дозы — 400-1600 мг. Средняя суточная доза — 400-600 мг (в 2-3 приема). При остром маниакальном состоянии дозу повышают быстро, при поддерживающей терапии аффективных расстройствах — постепенно (для улучшения переносимости).

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость, головная боль, парез аккомодации, тремор, тики, нистагм, орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, дизартрия, хореоатетоидные расстройства, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и парез.

Читайте также:  25 кадр для лечения алкоголизма отзывы

Со стороны психической сферы: галлюцинации, депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение, дезориентация, активация психоза. Аллергические реакции: крапивница, эксфолиативный дерматит, эритродермия, волчаночноподобный синдром, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, мультиформная и узловатая эритема. Возможны муль-тиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными покаг зателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут также вовлекаться и другие органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка). Очень редко — асептический менингит с миоклонусом, анафилактическая реакция, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоаденопатия; агранулоцитоз, апластическая анемия, истинная эритроци-тарная аплазия, мегалобластическая анемия, острая перемежающаяся порфирия, ретику-лоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы (далее ЖКТ): тошнота, рвота, сухость во рту, диарея или запор, боль в животе, глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны печени: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (обычно не имеет клинического значения), повышение активности щелочной фосфатазы и «печеночных» трансаминаз, гепатит (гранулематозный, холестатического, паренхиматозного (ге-патоцеллюлярного) или смешанного типа); печеночная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы (далее ССС): нарушения внутрисердечной проводимости; снижение или повышение артериального давления; брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада с обмороками, коллапс, усугубление или развитие застойной сердечной недостаточности, обострение ишемической болезни сердца (в т.ч. появление или учащение приступов стенокардии), тромбофлебит, тромбоэмболический синдром.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: отеки, увеличение массы тела, гипонатриемия, повышение уровня пролактина (может сопровождаться галактореей и гинекомастией); снижение уровня L-тироксина (свободного Т4, ТЗ) и повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) (обычно не сопровождается клиническими проявлениями), нарушения кальциево-фосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации Са2+ и 25-ОН-холекальциферола в плазме крови); остеомаляция; гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия.

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, расстройства половой функции/импотенция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия или судороги.

Со стороны органов чувств: нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит; гипер- или гипоакузия, изменения восприятия высоты звука.

Прочие: нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, алопеция.

Симптомы: угнетение дыхания, гиперрефлексия сменяющаяся на гипорефлексию, гипотермия, угнетение моторики ЖКТ, усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Промывание желудка, назначение активированного угля (поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2-3 сут. и повторному появлению симптомов интоксикации), симптоматическая терапия. Неэффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ (диализ показан при сочетании тяжелого отравления и почечной недостаточности). У детей может возникнуть потребность в обменном переливании крови. Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах.

Карбамазепин усиливает активность микросомальных ферментов печени и может снижать эффективность препаратов, метаболизирующихся в печени. Одновременное назначение карбамазепина с ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению его концентрации в плазме крови. Совместное применение с индукторами CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина и снижению его концентрации в плазме крови, напротив, их отмена может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и приводить к повышению его концентрации.

Повышают концентрацию карбамазепина в плазме: верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); макролиды (эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин); азолы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, грейпфруктовый сок, ингибиторы вирусной протеазы, используемые при терапии ВИЧ. Фелбамат снижает концентрацию карбамазепина в плазме и повышает концентрацию карбамазепин-10,11-эпоксида, при этом возможно одновременное снижение концентрации в сыворотке фелбамата. Концентрацию карбамазепина снижают фенобарбитал, фенитоин, примидон, метсуксимид, фенсуксимид, теофиллин, рифампицин, циспластин, доксирубицин, возможно: клоназепам, вальпромид, вальпроевая кислота, окскарбазепин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Имеются сообщения о возможности вытеснения вальпроевой кислотой и примидоном карбамазепина из связи с белками плазмы и повышении концентрации фармакологически активного метаболита (карбамазепина-10,11-эпоксида). Изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида (необходим мониторинг концентрации карбамазепина в плазме). Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме (уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты) и потребовать коррекции доз следующих препаратов: клобазама, клоназепама, этосуксимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, глюкокортикостероиды (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина, доксициклина, галоперидола, метадона, пероральных препаратов, содержащих эстрогены и/или прогестерон (необходим подбор альтернативных методов контрацепции), теофиллина, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола), ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина), клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторов протеаз, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира, ритонавира, саквиновира), блокаторов кальциевых каналов (группа дигидропиридонов, например, фелодипин), итраконазола, левотироксина, мидазолама, олазапина, празиквантела, рисперидона, трамадола, ципразидона. Имеются сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина уровень фенитоина в плазме крови может как повышаться, так и снижаться, а уровень мефенитоина — повышаться (в редких случаях). Карбамазепин при совместном применении с парацетамолом повышает риск его токсического влияния на печень и снижает терапевтическую эффективность (ускорение метаболизма парацетамола). Одновременное назначение карбамазепина с фенотиазином, пимозидом, тиоксан-тенами, молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими антидепрессантами приводит к усилению угнетающего действия на ЦНС и ослаблению противосудорожного эффекта карбамазепина. Одновременное назначение с диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями. Снижает эффекты недеполяризующих миорелаксантов (панкурония). Снижает переносимость этанола. Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивных препаратов, фолиевой кислоты; празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы. Ускоряет метаболизм средств для общей анестезии (энфлурана, галотана, фторотана) с повышением риска гепатоксичных эффектов; усиливает образование нефротоксичных метаболитов метоксифлурана. Усиливает гепатотоксическое действие изониазида.

Перед началом лечения необходимо провести общий анализ крови (включая подсчет тромбоцитов, ретикулоцитов), общий анализ мочи, определить уровень железа, концентрации электролитов и мочевины в сыворотке крови. Впоследствии эти показатели следует контролировать в течение первого месяца лечения еженедельно, а затем — ежемесячно. При назначении пациентам с повышенным внутриглазным давлением необходим его периодический контроль. Непрогрессирующая асимптоматическая лейкопения не требует отмены, однако, лечение следует прекратить при появлении прогрессирующей лейкопении или лейкопении, сопровождающейся клиническими симптомами инфекционного заболевания.

Сведения о возможном влиянии лекарственного препарата для медицинского применения на способность управлять транспортными средствами, механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При наступлении беременности (при решении вопроса о назначении карбамазепина в период беременности) необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в первые 3 месяца беременности. Известно, что дети, рождающиеся у матерей с эпилепсией, предрасположены к нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития.

Карбамазепин, как и все др. противоэпилептические лекарственные средства, способен повышать риск возникновения этих нарушений. Имеются единичные сообщения о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (spina bifida), гипоспадию. Пациенткам должна предоставляться информация о возможности повышения риска пороков развития и возможность пройти антенатальную диагностику.

Противоэпилептические лекарственные средства усиливают дефицит фолиевой кислоты, часто наблюдающийся во время беременности, что может способствовать увеличению частоты врожденных дефектов у детей (до и во время беременности рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты). С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорожденных женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекомендуется назначать витамин К1. Карбамазепин проникает в грудное молоко, следует сопоставить преимущества и возможные нежелательные последствия грудного вскармливания в условиях продолжающейся терапии. Матери, принимающие карбамазепин, могут кормить своих детей грудью при условии, что за ребенком будет установлено наблюдение в отношении развития возможных побочных реакций (например, выраженной сонливости, аллергических кожных реакций).

источник

Содержится 200 мг активного вещества карбамазепин.

Дополнительными элементами являются: крахмал, повидон, тальк, диоксид кремния, полисорбат и стеарат магния.

Противоэпилептическое средство. Обладает психотропным действием.

Активный компонент является производным дибензазепина. Лекарственное средство оказывает антиманиакальное, нормотимическое, антидиуретическое (у пациентов с несахарным диабетом), обезболивающее (при невралгии) воздействия.

Принцип воздействия медикамента основан на блокаде потенциалзависимых натриевых каналов, что вызывает ингибирование процесса возникновения разрядов нейронов, стабилизацию мембраны нейронов, что результативно ведет к снижению синаптического проведения импульсов.

Лекарственное средство препятствует повторному образованию натрий зависимых потенциалов действия в структуре деполяризованных нейронов.

Карбамазепин ведет к уменьшению высвобождаемого глутамата (нейромедиаторная аминокислота), позволяет снизить риск развития эпилептического припадка. У детей и подростков с эпилепсией на фоне приема лекарственного средство отмечается положительная динамика в отношении выраженность депрессии и тревожности, а также снижается агрессивность, раздражительность.

Воздействие на психомоторные показатели, когнитивные функции носит дозозависимый характер, вариабельно в каждом конкретном случае.

При невралгии тройничного нерва (эссенциальная, вторичная) отмечается снижение частоты болевых приступов.

При постгерпетической невралгии, при посттравматических парестезиях, сухотке спинного мозга — Карбамазепин способствует облегчению нейрогенной боли.

При алкогольной абстиненции лекарственное средство позволяет снизить выраженность основной симптоматики (тремор конечностей, повышенная возбудимость, нарушения походки), повышает порог судорожной готовности.

У пациентов с сахарным диабетом препарат снижает чувство жара, диурез, ведет к быстрой компенсации водного баланса.

Антиманиакальный (антипсихотический) эффект регистрируется через 7-10 дней терапии, развивается в результате угнетения метаболизма норадреналина, допамина.

Применение пролонгированных форм карбамазепина позволяет достичь стабильной концентрации основного вещества в крови, без регистрации «провалов» и «пиков».

От чего таблетки используются обычно? Препарат назначают при эпилепсии: смешанные формы приступов, генерализованные формы приступов, сопровождаемые тонико-клоническими судорогами, парциальные приступы.

Лекарственное средство применяется при идиопатической невралгии языкоглоточного нерва, при невралгии тройничного нерва у пациентов с рассеянным склерозом, при идиопатической невралгии тройничного нерва.

Какие показания к применению Карбамазепина существуют еще? Медикамент рекомендован к применению при острых маниакальных состояниях (комбинированная терапия с антипсихотическими средствами, препаратами лития). Лекарство назначают при диабетической невропатии с болевой симптоматикой, при синдроме алкогольной абстиненции (гипервозбудимость, судороги, тревожность, нарушения сна), при фазнопротекающих аффективных расстройствах, при несахарном диабете центрального генеза, при полидипсии нейрогормонального генеза, полиурии.

Лекарственный препарат назначают при психотических расстройствах (психозы, шизоаффективные и аффективные расстройстванарушение функций лимбической системы, панические расстройства), при обсессивно-компульсивных расстройствах, при синдроме Клювера-Бьюси, при сенильной деменции, шуме в ушах, дисфории, тревоге, соматизации, хорее, депрессии, при рассеянном склерозе, спинной сухотке, фантомных болях, диабетической полиневропатии, остром идиопатическом неврите, гемифициальном спазме, синдроме Экбома, посттравматической невралгии, невропатии, для профилактики мигрени, при постгерпетической невралгии.

Карбамазепин не применяется при атриовентрикулярной блокаде, при острой форме «перемежающейся» порфирии, нарушении костно-мозгового кровообращения (лейкопения, анемия), при непереносимости основного вещества, гиперчувствительности к трициклическим антидепрессантам. При активом алкоголизме, декомпенсированной форме ХСН, недостаточности коры надпочечников, гипотиреозе, гипопитуитаризме, синдроме гиперсекреции АДГ, при гипонатриемии разведения, при угнетении костно-мозгового кроветворения, при повышенном внутриглазном давлении, гиперплазии предстательной железы, при патологии почечной системы медикамент назначают с осторожностью, оценивая возможные риски.

Выраженность побочного действия носит дозозависимый характер.

Нервная система: парез аккомодации, головные боли, астения, атаксия, головокружения, редко отмечаются аномально непроизвольные движения (тики, дистония, тремор), парестезии, периферический неврит, хореоатетоидные расстройства, нарушения речи, глазодвигательные нарушения, орофасциальные дискинезии, нистагм, симптомы пареза, миастения.

Психические сферы: активация психоза, дезориентация, возбуждение, агрессивное поведение, беспокойство, снижение аппетита, депрессия, зрительные галлюцинации, слуховые галлюцинации. Аллергические реакции: зуд кожи, эритродермия, крапивница, фоточувствительность, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.

Органы кроветворения: апластическая анемия, лейкоцитоз, тромбоцитопения, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфоаденопатия. Пищеварительный тракт: панкреатит, стоматит, глоссит, боль в эпигастрии, нарушения стула, печеночная недостаточность, желтуха, гранулематозный гепатит, повышение ферментов печени.

Сердечно-сосудистая система: обострение ИБС, усугубление течения ХСН, атриовентрикулярная блокада с обмороками, брадикардия, нестабильность кровяного давления, нарушение внутрисердечной проводимости, аритмия, тромбоэмболический синдром, тромбофлебит. Обмен веществ, эндокринная система: гиперпролактинемия, снижение уровня L-тироксина, гипонатриемия, увеличение массы тела, отечность, задержка жидкости в организме, гиперхолестеринемия, остеомаляция.

Мочеполовая система: учащенное мочеиспускание, нарушения в работе почечной системе, интерстициальный нефрит, снижение потенции, гематурия, олигурия, альбуминурия. Опорно-двигательный аппарат: судороги, миалгия, артралгия.

Органы чувств: изменение восприятия высоты звука, гипоакузия, гиперакузия, шум в ушах, нарушения слуха, конъюнктивит, помутнение хрусталика, нарушение вкусового восприятия. Также возможно повышение потоотделения, акне, пурпура, алопеция, нарушение пигментации кожи, гирсутизм.

Препарат принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды. Таблетки длительного действия (Карбамазепин Ретард) не разжевывают, проглатывают целиком, дважды в день.

При эпилепсии лекарственное средство назначается по возможности в качестве монотерапии. Лечение рекомендуется начинать с малых доз с постепенным увеличением дозировки, что позволяет достичь оптимального результата. Начальная дозировка для взрослых составляет 100-200 мг 1-2 раза в сутки, постепенно количество медикамента увеличивают.

Невралгия тройничного нерва: первый день терапии – 200-400 мг, с постепенным нарастанием до 400-800 мг в сутки, затем препарат Карбамазепин постепенно отменяют.

Начальная дозировка при болевом синдроме нейрогенного генеза составляет 100 мг дважды в сутки, с повышением дозы каждые 12 часов до достижения ослабления боли. Поддерживающая дозировка составляет 200-1200 мг в день, рассчитано на несколько приемов.

Средняя дозировка при синдроме алкогольной абстиненции составляет 200 мг трижды в сутки, при тяжелом состоянии дозу увеличивают до 400 мг трижды в день.

В первые дни терапии рекомендуется дополнительно назначать хлордиазепоксид, клометиазол и другие седативно-снотворные средства.

При несахарном диабете взрослым назначают 200 мг 2-3 раза в день.

При диабетической невропатии с болевым синдромом назначают 200 мг 2-4 раза в сутки.

Профилактика шизоаффективных и аффективных психозов: 600 мг на 3-4 приема в день.

Суточная доза при биполярных, аффективных расстройствах, маниакальных состояниях оставляет 400-1600 мг.

Инструкция по применению Карбамазепин Акри является аналогичной.

Проявляется нарушениями в работе дыхательной, сердечно-сосудистой и нервной систем.

Органы чувств, нервная система: дизартрия, обморочные состояния, дезориентация, нистагм, гипорефлексия, миоклонус, психомоторные расстройства, судороги, мидриаз, гипотермия, нарушения зрительного восприятия, галлюцинации, сонливость, возбуждение.

Сердечно-сосудистая система: остановка сердца, нарушение внутрижелудочковой проводимости, тахикардия, нестабильность артериального давления.

Также отмечается отек легких, угнетение дыхания, рвота, тошнота, снижение моторики толстого кишечника, задержка эвакуации пищи из желудка, гипонатриемия, задержка жидкости, анурия, олиугрия, метаболический ацидоз, гипергликемия.

Специфический антидот не разработан. Лечение передозировки проводят посиндромное.

Метаболизм препарата осуществляется при помощи цитохрома CYP3A4. При одновременном назначении с ингибиторами данного цитохрома отмечается повышение его концентрации, и, соответственно, усиливается выраженность побочных эффектов. Индукторы цитохрома ускоряют метаболические процессы, снижают уровень концентрации медикамента в крови, снижая выраженность его терапевтического воздействия.

В сухом, темном, недоступном для детей месте при температуре не более 25 градусов Цельсия.

Монотерапия пациентов с эпилепсией начинается с малых дозировок с постепенным наращиванием количества препарата для достижения желаемого эффекта. При комбинированной терапии целесообразно определение концентрации карбамазепина в плазме для подбора оптимальной дозировки. При резкой отмене лекарственного средства часто регистрируются эпилептические приступы. При необходимости отмены карбамазепина пациента стараются перевести на другой противоэпилептический медикамент. В период терапии требуется контроль над показателями работы печеночной системы, состоянием крови. У Карбамазепина отмечен слабый антихолинергический эффект, что требует постоянного контроля над показателем внутриглазного давления. Лекарственное средство способно снизить результативность пероральных контрацептивов, что требует применения дополнительных методов для защиты от беременности.

Читайте также:  10 признаков что у вас алкоголизма

Препарат применяется для лечения абстинентного синдрома после приема алкоголя. Улучшает эмоциональное состояние человека. Однако, данное лечение следует применять только в стационаре, а употреблять вместе эти два средства не рекомендуется, чтобы избежать чрезмерного стимулирования нервной системы.

источник

Применение карбамазепина для лечения алкогольной зависимости: пилотное двойное слепое исследование под контролем плацебо

Опубликовано в журнале:
ALCOHOLISM: CLINICAL AND EXPERIMENTAL RESEARCH »» VOL.21, N.1, FEBRUARY 1997

Timothy I. Mueller, Robert L. Stout, Sandra Rudden, Richard A. Brown, Alan Gordon, David A. Solomon, and Patricia R. Recupero

Карбамазепин, относящийся по своей химической природе к трициклическим антидепресcантам, широко применяется в клинике как противосудорожное, седативное и нормотимическое средство. Клинические исследования показали, что препарат не вызывает привыкания и обладает низкой токсичностью. Ранее была доказана эффективность карбамазепина при снятии острого алкогольного абстинентного синдрома. Механизм действия препарата при лечении алкогольной зависимости легко понять исходя из представлений о киндлинге и абстинентном синдроме. В данной статье приводятся результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования эффективности карбамазепина при лечении алкогольной зависимости; исследование проводилось 12 месяцев и включало 29 больных, рандомизированных к приему карбамазепина или плацебо. Обследование пациентов проводили до на-чала, затем 1 раз в 2 месяца в течение 12 месяцев исследования. При этом учитывали пол, семейное положение, настроение и работоспособность, эффективность лечения, фиксировали случаи употребления спиртного, биологические признаки потребления спиртного, токсическое действие препарата. Несмотря на небольшой объем выборки, а также нарушение схемы лечения и отказ некоторых больных от участия в исследовании после четырех месяцев приема препарата, экспериментальные данные свидетельствуют о положительном эффекте карбамазепина. Однофакторный анализ выявил снижение частоты потребления алкоголя и снижение количества запоев в период со 2-го по 4-й месяцы эксперимента. “Анализ выживания” выявил значительное увеличение периода до первого запоя. Была выявлена достоверная временная динамика улучшения настроения в пределах каждой из экспериментальных групп, но динамики лечебного эффекта между двумя группами не наблюдалось. Результаты этого пилотного исследования обнадеживают и свидетельствуют о возможности применения карбамазепина для лечения алкогольной зависимости.

Ключевые слова: карбамазепин, алкогольная зависимость, киндлинг, абстиненция.

Алкогольная зависимость является одной из важнейших проблем современной медицины, учитывая распространенность, социальную значимость 2 и затраты ресурсов здравохранения 3,4 на это заболевание 1 Несмотря на продолжающийся поиск методов лечения алкогольной зависимости, результаты мало обнадеживают: уже в первые 3 месяца лечения 50-60% больных снова начинают употреблять алкоголь 5,6 . Данное исследование направлено на развитие новых подходов в лечении алкогольной зависимости, основанных как на фундаментальных, так и на клинических исследованиях. Наиболее вероятным кандидатом для фармакологической терапии является карбамазепин, 7,8 эффективный при лечении алкогольной абстиненции.

В открытых и двойных слепых исследованиях было показано, что карбамазепин по своей эффективности равен или превосходит барбитал 10 , тиаприд 11 , клометиазол 12 , оксазепам 13,14 и плацебо 15 . Двойное слепое исследование, проведенное Malcolm и соавт., 13 и повторенное Stuppaeck и соавт., 14 продемонстрировало равную эффективность карбамазепина и оксазепама при снятии алкогольной абстиненции. При этом не было обнаружено различий при лабораторном тестировании функций печени и системы крови, хотя карбамазепин может ухудшать эти показатели. Кроме снятия абстинентного синдрома карбамазепин по сравнению с оксазепамом более эффективно улучшает общее состояние больного, оцениваемое по критериям SCL-90-R.

Предварительное открытое исследование показало, что карбамазепин в сочетании с буспироном может быть эффективен при лечении алкогольной зависимости. 16 Тринадцать мужчин, участвовавших в этом исследовании (10 полностью прошли программу) и отвечающих критериям алкогольной зависимости по DSM-III-R, 17 в течение 6 месяцев принимали карбамазепин и буспирон. К исходу 6-го месяца у 9 пациентов (70% от общего числа испытуемых, и 90% от количества прошедших программу полностью) отмечалась ремиссия (определялось по критериям DSM-III-R) и снижение физической зависимости от приема алкоголя.

Прилагая усилия к расширению исследований, направленных на использование карбамазепина для лечения алкогольной зависимости, авторы провели двойное слепое плацебоконтролируемое пилотное исследование на пациентах-алкоголиках, недавно прошедших курс детоксикации. Мы предположили, что применение карбамазепина должно привести к увеличению периода ремиссии (воздержания от употребления алкоголя) по сравнению с плацебо, а также снизить потребление спиртного у тех, кто снова начал принимать алкоголь.

Экспериментальную группу составили взрослые люди, страдающие алкоголизмом или алкогольной зависимостью в соответствии с критериям DSM-III-R (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Revised Third edition), получавшие лечение от алкогольной абстиненции в рамках программы Butler Hospital Alcohol and Drug Day Treatment Program с марта по август 1993 года. Из исследования исключали пациентов моложе 18 лет, лиц, страдающих эпилепсией (кроме тех, у кого наблюдались судороги, обусловленные алкогольной абстиненцией) беременных или тех, кто в ближайший год планировали завести ребенка; пациентов со значительными психическими отклонениями, не позволяющих им выполнить программу исследования, пациентов с психозами, аллергическими реакциями на карбамазепин, циррозом или другими нарушениями функции печени, если показатели печеночных проб в 2,5 или более раз превышали нормальный уровень; пациентов с сердечной аритмией или кардиомиопатией; лиц, страдающих иммунными заболеваниями, а также заболеваниями, требующими активной медикаментозной терапии, пациентов, употребляющих или в прошлом употреблявших опиоидные средства, препараты бензодиазепинового ряда или барбитураты; кроме того, в исследование не включались пациенты, не имевшие доверенного лица, способного подтвердить сведения, сообщаемые испытуемым. После осмотра и подписания согласия на исследование, пациенты переходили под наблюдение своего лечащего врача в течение всего эксперимента. Протокол исследования был рассмотрен и утвержден на ученом совете Госпиталя Батлера, Провиденс, Род Айленд.

При поступлении в клинику испытуемые осматривались врачом, который собирал анамнез, проводились анализы крови, в том числе печеночные пробы, далее проводился курс детоксикационной терапии с помощью хлордиазепоксида, при этом использовали шкалу алкогольной интоксикации (Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised (CIWA-Ar) scale). Пациенты, удовлетворяющие критериям включения и подписавшие согласие, были разделены случайным образом на две группы: первая -пациенты, получавшие карбамазепин, вторая — получавшие плацебо (госпитализация длилась в среднем 5,3 дня, значимых различий между группами не наблюдалось). Препарат принимали по следующей схеме: в первый день по 100 мг 3 раза в день, в последующие дни по 200 мг 3 раза в день. На 5-й день определяли уровень карбамазепина в крови. Врач (David A. Solomon), посвященный во все детали протокола, но не вступавший в непосредственный контакт с пациентами, контролировал концентрацию препарата в крови, следя за тем, чтобы она оставалась на уровне 6.0 мг/л (ранее было показано, что такая концентрация эффективна для снятия абстинентного синдрома). 13 К каждому пациенту, принимавшему карбамазепин, был прикреплен пациент из группы плацебо. Таким образом любые изменения в приеме препаратов касались двух пациентов, не раскрывая, кто из них получает карбамазепин. Если лечение было прервано (по причине, что пациент начал снова употреблять алкоголь или из-за побочного действия препарата), оно не возобновлялось.

Во время опроса, проводившегося в первые сутки нахождения в клинике, от участников эксперимента получали подробную информацию о составе семьи, роде занятий (Hollingshead Vocational level), образовании, уровне доходов, выясняли, лечились ли ранее пациенты от алкоголизма или наркотической зависимости. Испытуемых спрашивали, употребляли ли они спиртное в предшествующие 90 дней и оценивали уровень потребления по следующим тестам: Time Line Followback (TLFB), 19,20 Addiction Severity Index (ASI), 21 шкале депрессии Бека (Beck Depression Inventory (BDI)), 22 шкале Спилбергера (Spielberger State and Trait Anxiety Scale), 23 стандартизированной шкале общей оценки функций организма (Global Assesment of Function (GAF)). 17 Социальное поведение испытуемых оценивали по таким тестам, как калифорнийский личностный опросник, дополнительная шкала социализации (California Personality Inventory – Socialization Subscale (CPI-SO)), 24 стандартизированный клинический опросник для определения критерия DSM-III-R (Structured Clinical Interview for DSM-III-R (SCID) — Psychoactive Substance Use Disorder module; 25 опросник для классификации алкогольной зависимости (Sort Alcohol Dependence Data Questionaire (SADD), 26 (Profile of Mood States Revised (POMS-r)). 27 Затем в течение 12 месяцев после выписки пациентов ежемесячно или раз в два месяца персонально опрашивали по телефону. Испытуемых обследовали каждые два месяца, оценивая потребление алкоголя по тестам TLFB и ASI, шкале депрессии Бека, стандартизированной шкале общей оценки функций организма, шкале Спилбергера, а также просили испытуемых сообщать о случаях приема алкоголя. Проводили тесты на присутствие алкоголя в выдыхаемом воздухе, содержание наркотических веществ моче, полный анализ крови, печеночные пробы и определяли уровень карбамазепина в сыворотке крови (следуя “слепому” протоколу). Опрашивали доверенных лиц по телефону, чтобы проверить сведения, сообщаемые испытуемыми об употреблении алкоголя как при первом опросе, так и при последующих (раз в два месяца).

Статистическую обработку данных проводили с помощью программы Статистика для Макинтоша (Statistica/Mac), 28 используя для непрерывных переменных t критерий Стьюдента для независимой выборки и ? 2 для категориальных переменных тест. Данные по продолжительности терапевтической ремиссии обрабатывались статистически с помощью анализа выживания (Survival analysis). 29 В случае, если данные не соответствовали нормальному распределению, использовали непараметрический анализ Крускал-Уолиса. Для анализа повторных измерений использовали тест MANOVA. Чтобы минимизировать потерю данных, последние измерения в каждой сессии тестирования при анализе были отнесены к следующей сессии, соответственно разбиению на группы: (1) сессия повторных обследований через 2 месяца после начала эксперимента, (2) через 4 и 6 месяцев, (3) через 8, 10 и 12 месяцев. При анализе учитывали данные по всем участникам эксперимента, несмотря на то, что некоторые из них прекратили принимать препарат до окончания эксперимента, что позволяет оценить такой важный параметр как приверженность лечению (intent-to-treat analysis), традиционно принимаемый во внимание при оценке эффективности лечения.

Исходные данные испытуемых

Испытуемые, отобранные для участия в исследовании, были разделены случайным образом на две группы: первая — пациенты, получавшие карбамазепин, вторая – получавшие плацебо. Исходные характеристики этих двух групп представлены в таблице 1.

Таблица 1.
Исходные данные испытуемых (n=29)

Плацебо
(n=16)

Карбамазепин
(n=13)

Возраст, среднее значение (SD)

Профессиональный уровень, n (%) неквалифицированных работников (Hollingshead Vocational level)

Расовая принадлежность, n (%) белых

Уровень образования, количество лет, среднее (SD)

n (%) семейных n (%) живущих отдельно, разведенных и одиноких

11 (69)
5 (31) 4 (31)
9 (69)

Возраст, когда появились признаки алкоголизма, среднее (SD)

Абстинентные судороги в анамнезе, %

Общая оценка функций (GAF), среднее (SD)

Степень алкогольной зависимости (SADD), среднее (SD)

Оценка депрессии по шкале Бека (BDI), среднее (SD)

Оценка по шкале COI-SO, среднее (SD)

Оценка тревожных состояний по шкале Спилбергера

состояние, среднее (SD) особенности, среднее (SD)

52.9 (10.0)
51.2 (10.6) 51.5 (14.0)
52.7 (15.7)

* — ч 2 =5.58, р=0.02
# — ч 2 =4.14, df=1, р=0.04
SD – стандартное отклонение (Standard deviation)

Испытуемые в основном были среднего возраста, преимущественно белой расы. Все они окончили, по крайней мере, среднюю школу, занимались в основном неквалифицированным трудом и страдали алкогольной зависимостью (критерий DSM-III-R). 12 пациентов (41%) были наркоманами (канабис, опиоиды или несколько наркотиков одновременно) и страдали (n=10, 34%) сопутствующими аффективными расстройствами (большая депрессия, дистимия или депрессивный невроз; диагнозы поставлены при выписке). У всех испытуемых наблюдались умеренные отклонения в общем состоянии (по критерию GAF). По другим тестам отмечались легкая депрессия (BDI), умеренное тревожное состояние (по шкале Спилбергера), умеренная алкогольная зависимость (SADD) è признаки социальной дезадаптации (CPI-SO). Клинические и социальные тесты, проведенные в начале исследования, не выявили различий между группами испытуемых, получавших карбамазепин или плацебо. Только по полу и семейному положению группы были не равны, что объясняется условиями рандомизации. По полу испытуемые распределились следующим образом: в группе пациентов, получавших карбамазепин, было 38% мужчин, а группе получавших плацебо — 81% мужчин (? 2 =5,58, p=0,02). По семейному положению состав групп выглядел следующим образом: 31% состоящих в браке среди испытуемых, получавших карбамазепин, и 69% состоящих в браке в группе принимавших плацебо (? 2 =4,14, df=1, p=0,04). Исходный уровень потребления алкоголя определяли по тестам ASI и TLFB, результаты представлены в Таб.1. Можно видеть, что группы практически не различались по уровню потребления алкоголя. Испытуемые, имевшие высокие показатели и по уровню употребления алкоголя, и социальной и психиатрической шкалам в комбинированном тесте ASI, относились к группе сильно пьющих.

В таб. 2 представлены данные по соблюдению схемы приема препарата и продолжительности терапевтической ремиссии (воздержания от приема алкоголя).

Соблюдение протокола приема препарата, продолжительность терапевтической ремиссии и лечение спиртосодержащими препаратами

Таблица 2.
Прием препаратов и результаты обследований

Через 2 месяца

Через 4 месяца

Через 6 месяцев

Через 8 месяцев

Через 10 месяцев

Через 12 месяцев

Количество больных в обследовании

Количество больных, принимающих

Плацебо, n (%) Карбамазепин, n (%)

16
13 14 (88)
9 (69) 12 (75)
7 (54) 8 (50)
5 (38) 7 (44)
5 (38) 6 (38)
5 (38) 8 (50)
1 (8)

Количество дней в процентах, когда больные принимали препарат, среднее (SD)

плацебо карбамазепин

100
100 78 (32)
79 (38) 82 (32)
93 (19) 99 (1)
88 (22) 100 (-)
100 (-) 88 (20)
80 (26) 92 (16)
100 (-)

Концентрация карбамазепина в крови больных, принимавших его, среднее мг/л (SD)

Частота приема алкоголя в день, среднее (SD)

группа плацебо группа карбамазепина

0
5.1*
0.1* 7.7 #
0 # 4.1
6.9 4.0
1.3 6.7
7.4 7.8
6.4

Максимальное количество дней запоя, среднее (SD)

группа плацебо группа карбамазепина

0
5.9 @
0 @ 5.1 $
0 $ 0.4
3.1 5.6
0.1 2.3
3.4 4.4
6.7

* — тест Крускал-Уоллиса Н (1.25) = 2.19, р=0.139
# — тест Крускал-Уоллиса Н (1.21) = 4.75, р=0.029
@ — тест Крускал-Уоллиса Н (1.25) = 4.93, р=0.026
$ — тест Крускал-Уоллиса Н (1.21) = 3.77, р=0.052
SD – стандартное отклонение (Standard deviation)

Хотя количество участников эксперимента резко сократилось после 4-х месяцев лечения, значимых различий в соблюдении приема препарата не было отмечено, за исключением последнего периода наблюдений (12 месяцев после начала приема препарата) (? 2 =5,99, df=1, p=0,014). Было несколько причин, по которым испытуемые прекращали прием препарата (всего таких больных было 21). Восемь из них (четверо принимали плацебо и четверо – карбамазепин) стали снова употреблять алкоголь и, согласно протоколу данного исследования, обязаны были прекратить прием препарата. Семь испытуемых отказались от дальнейшего наблюдения (трое, принимавших плацебо и четверо – карбамазепин), еще трое отказались из-за заболеваний, не имеющих прямого отношения к алкогольной зависимости (один, принимавший плацебо и двое – карбамазепин). Троим испытуемым (все они принимали карбамазепин) пришлось прекратить прием препарата из-за его побочных эффектов (см. раздел “Токсичность препаратов”). Таким образом, для больных, досрочно прекративших участие в исследовании, средняя продолжительность приема препарата составляла 111(120) дней в группе принимавших плацебо (n=9) и 161(166) день в группе принимавших карбамазепин (n=12). Достоверных различий между группами не обнаружено (t=-0,76, df=19, p=0,46). У тех испытуемых, кто продолжал принимать карбамазепин, его уровень в крови составлял 6,0±2 мг/л, что служило дополнительным подтверждением сообщаемым ими сведениям. При каждом обследовании выясняли, не принимали больные за прошедший период спиртосодержащих препаратов. Различий между группами, как по типу так и по количеству спиртосодержащих препаратов не обнаружено ни в одной из сессий наблюдения (тестирования).

Читайте также:  10 признаков что у вас алкоголизм

Результаты лечения

Употребление алкоголя. Регистрировали следующие параметры: продолжительность периода полного воздержания от спиртного (период ремиссии), период до первого запоя (определяется по частоте приема алкоголя в день, для женщин — больше четырех раз в день, для мужчин — более пяти раз в день), количество приема алкоголя в день, максимальное количество дней за период наблюдения, когда наблюдался запой. Из-за побочного действия карбамазепина двое испытуемых выбыли из эксперимента в первый же день. Таким образом, осталось 15 испытуемых, получавших плацебо и 12 — принимавших карбамазепин, данные по этим пациентам обрабатывались при помощи “анализа выживания” (survival analysis). На рис. 1 и 2 представлены результаты этого анализа. Приведены данные только для первых 120 дней исследования, когда более 50% испытуемых в каждой группе еще продолжали принимать препарат (75% пациентов в группе принимавших плацебо и 54% — в группе принимавших карбамазепин; ? 2 =1,42, df=1, p=0,23). Первые 120 дней были выбраны еще и потому, что после этого многие испытуемые выбыли из эксперимента. Кривые выживания на рис.1 демонстрируют выраженную тенденцию к увеличению периода ремиссии в группе испытуемых, принимавших карбамазепин, по сравнению с группой принимавших плацебо (? 2 =1,37, df=1, односторонний критерий p=0,12). Достоверные различия между группами принимавших карбамазепин или плацебо были выявлены при анализе кривых выживания, отражающих изменение количества испытуемых, вернувшихся к запоям (Рис. 2) (? 2 =2,97, df=1, односторонний критерий p=0,04). Эти данные свидетельствуют о том, что больные, принимавшие карбамазепин, в течение более длительного времени не возвращаются к запоям. Статистический анализ данных (Анализ выживания), полученных после 120 дня эксперимента, не выявил значимых различий между группами. К концу эксперимента (т.е. по истечении года) группы не отличались как по числу больных с рецидивом употребления алкоголя (75% и 82% соответственно в группах плацебо и карбамазепина), так и по числу лиц, вернувшихся к запоям (69% и 82% соответственно в группах плацебо и карбамазепина).

Рис. 1
Кривые выживания (survival curves) продолжительности периода ремиссии у пациентов рандомизированных к приему карбамазепина или плацебо

Рис. 2
Кривые выживания (survival curves) продолжительности периода до первого запоя у пациентов рандомизированных к приему карбамазепина или плацебо

В таб.2 представлены данные о частоте приема алкоголя в день за весь период исследования. Статистический анализ MANOVA выявил достоверную временную динамику как по частоте приема алкоголя в день (F=13,11, df=3, p=0,001), так и по количеству дней, когда наблюдался запой, внутри одной экспериментальной группы (F=13,42, df=3, p=0,001). Достоверных различий в динамике лечебного эффекта и временной динамике между двумя экспериментальными группами не обнаружено. Эти результаты были получены без учета пола испытуемых, однако ковариационный анализ также не выявил половых различий в действии препарата. Однофакторный анализ данных, полученных в пределах одной сессии наблюдения, выявил достоверное снижение употребления алкоголя под действием карбамазепина в первых двух сессиях тестирования.

Общее состояние и настроение. При каждом обследовании оценивали влияние препарата на настроение и общее состояние. Такая оценка проводилась с помощью следующих тестов: шкале общего состояния функций (GAF), шкале депрессий Бека (BDI), шкале Спилберга (Spielberger State and Trait Anxiety Scale), а также позитивной и негативной шкалам POMS-r. Во всех тестах, за исключением результатов оценки по позитивной шкале POMS-r, наблюдалось заметное улучшение показателей общего состояния и настроения на протяжении всего периода наблюдений, но различий между группами и временной динамики не наблюдалось. Оценка по позитивной шкале POMS-r не выявила значимых изменений ни по одному из показателей.

Токсичность препаратов. Контролировали появление признаков токсического действия препаратов (карбамазепина или плацебо) при их хроническом применении. Для этого раз в два месяца отмечали жалобы испытуемых на самочувствие и брали анализы крови. Всего за 12 месяцев эксперимента получено 75 образцов крови. Количество лейкоцитов не опускалось ниже 4000. У 4 испытуемых было отмечено увеличение (более чем 2,5 раза по сравнению с нормой) показателей печеночных проб (биохимические показатели функции печени, уровень аспартатамино-трансферазы и аланинаминотрансферазы). У одного из них наблюдался абстинентный синдром на фоне приема дисульфирама. После отмены дисульфирама и карбамазепина признаки нарушения функции печени исчезли. В трех других случаях нарушение функции печени было обусловлено рецидивом приема алкоголя (все трое получали плацебо). Еще трое испытуемых (двое, принимавших плацебо и один – карбамазепин) прервали прием препарата из-за того, что они снова стали употреблять алкоголь и были повторно госпитализированы. При поступлении в лечебное учреждение печеночные пробы были выше нормы, особенно биохимические показатели функции печени. И, наконец, у больного, принимавшего карбамазепин, отмечались боли в животе, а у другого — сыпь. Эти симптомы исчезли при отмене лекарства. В основном препараты хорошо переносились. Один больной, принимавший карбамазепин, скоропостижно умер на 10-м месяце исследования. Патологоанатомическое исследование подтвердило диагноз обширного инфаркта миокарда, не связанного с приемом карбамазепина.

После возврата к употреблению алкоголя лечение карбамазепином прекращали, что, прежде всего, было обусловлено ухудшением биохимических показателей функции печени.

Несмотря на трудности этого пилотного исследования (малая выборка, проблемы с соблюдением режима приема препарата и то, что многие испытуемые выбыли из эксперимента после 4-го месяца эксперимента), было показано снижение потребления алкоголя у лиц, принимавших карбамазепин, причем по некоторым показателям наблюдали выраженную тенденцию, а по другим достоверные отличия от группы принимавших плацебо. Как карбамазепин, так и плацебо хорошо переносились больными. Чаще всего испытуемые выбывали из эксперимента из-за того, что начинали снова употреблять алкоголь. Первые несколько месяцев исследования выявили тенденцию к увеличению периода ремиссии и значительное снижение количества дней запоя и ряда других показателей употребления спиртного у лиц, принимавших карбамазепин. Эти положительные результаты были получены в период, когда испытуемые строго соблюдали режим приема препарата и другие требования протокола исследования. Отмечалось значительное улучшение настроения испытуемых на протяжении всего эксперимента по сравнению с состоянием до начала исследования, но этот эффект нельзя было отнести за счет действия карбамазепина, так как сходные изменения наблюдались и в группе плацебо.

Доказана эффективность карбамазепина при лечении острой алкогольной абстиненции. Ряд авторов предполагают, что этот препарат может успешно применяться при длительном лечении алкогольной зависимости. 9,30 Приведем два основных довода в поддержку клинического использования карбамазепина для лечения алкогольной зависимости и раскрывающих потенциальный механизм действия этого вещества: (1) подавление вызванного абстиненцией киндлинга, возникающего при возврате к приему спиртного; и (2) облегчение состояния затяжной абстиненции, прежде всего, улучшая настроение.

Киндлинг может послужить прекрасной моделью, объясняющей хроническую природу и рецидивирующий характер алкоголизма. 31,32 Согласно этой гипотезе алкогольная зависимость с повторяющимися приступами абстиненции вызывает долговременные нейрональные и нейрохимические изменения в мозге больного, которые в свою очередь извращают реакцию организма на алкоголь, что проявляется в нарастании степени тяжести каждого последующего приступа абстиненции. Таким образом, во-первых, больной постепенно потребляет все больше спиртного, что, в свою очередь, ведет к более тяжелой абстиненции при отказе от алкоголя и, во-вторых, в организме больного накапливаются и закрепляются изменения, в результате которых каждый последующий прием алкоголя оказывает более выраженный эффект, при этом чем выше уровень потребления спиртного, тем тяжелее абстинентный синдром при отказе от алкоголя. На модели алкогольной абстиненции на животных показано, что даже при умеренной алкогольной интоксикации развиваются долговременные нейрональные изменения, обуславливающие тягу к спиртному. 33 Усиление пристрастия к спиртному характеризуется тем, что каждый следующий эпизод приема спиртного тяжелее предыдущего и с каждым новым эпизодом возрастает вероятность возникновения следующего. Этот процесс можно прервать с помощью препарата, блокирующего эффект киндлинга и предотвращающего эффект суммации эпизодов приема алкоголя.

Как было показано ранее, карбамазепин предотвращает развитие заболеваний, в основе которых лежит механизм киндлинга. Среди них рецидивирующие аффективные расстройства, алкогольная абстиненция, 35,36 экспериментальная эпилепсия у крыс, вызванная длительной подпороговой электрической стимуляцией. 37 Мы полагаем, что длительный прием карбамазепина препятствует развитию киндлинга путем устранения вредных последствий каждого эпизода употребления алкоголя, что и подтверждают наши данные. (Прием карбамазепина не предупреждает возврат к употреблению алкоголя, но сдерживает развитие запоя.)

Сател с соавт. 38 в обзоре, посвященном устойчивой наркотической абстиненции, отмечает, что нет достаточных оснований говорить о синдроме стойкой алкогольной абстиненции (подобного наркотической абстиненции). У пациентов при абстинентном синдроме отмечают устойчивую тягу к спиртному, длительные тревожные состояния, депрессию, нарушения сна, и ряд авторов считают, что именно эти симптомы являются причиной возврата пациентов к употреблению алкоголя в раннем периоде выздоровления. 39-42 Исследования в этой области зачастую не систематичны, что не позволяет добиться официального признания такой нозологической формы, как синдром стойкой алкогольной абстиненции. Однако наши знания об этом феномене свидетельствуют о существовании ряда устойчивых симптомов, не позволяющих говорить о полном выздоровлении пациентов, страдающих алкоголизмом.

Satel с соавторами 38 полагают, что эти симптомы обусловлены скорее длительным токсическим действием алкоголя или психопатологией, вызванной воздержанием от потребления спиртного, чем процессом, подобным острой абстиненции. Карбамазепин, обладающий нормотимическим и седативным действием, является идеальным препаратом для снятия подобных симптомов, в том числе бессонницы и других нарушений сна, которые могут сохраняться в течение 6 месяцев после лечения алкогольного абстинентного синдрома, 43 дистимии, основной причины, по которой больные вновь начинают употреблять алкоголь. 44,45 Карбамазепин эффективно снимает тревожные состояния, депрессию и расстройства сна и может улучшить состояние пациентов в период выздоровления, устраняя причины, по которым больные снова начинают употреблять алкоголь. Мы оценивали признаки устойчивой алкогольной абстиненции по критериям Beck Depression Inventory, POMS-r, è Spielberg State Anxiety Scale. В группе пациентов, принимавших карбамазепин, ни по одному из критериев не было обнаружено признаков стойкого абстинентного синдрома.

Заслуживает внимания тот факт, что влияние карбамазепина на употребление алкоголя напоминает эффект налтрексона. 46,47 Ранее было показано, что налтрексон не влияет на продолжительность ремиссии (воздержания от приема алкоголя) по сравнению с плацебо, но удлиняет период до первого запоя. Эти результаты говорят о том, что фармакологические препараты могут по разному влиять на начальную фазу употребления алкоголя и на фазу перехода к запоям. Возникают вопросы, на которые хотелось бы ответить в будущих исследованиях. В частности, справедливо ли предположение, что налтрексон, действующий на опиоидную систему и снижающий тягу к опиоидам, эффективен преимущественно у больных с низким уровнем эндорфина или сильным пристрастием к опиоидам? Эффективней ли карбамазепин, характеризующийся достаточно широким спектром действия, при лечении больных, страдающих выраженной алкогольной зависимостью, с длительным анамнезом заболевания или аффективными расстройствами, связанными с воздержанием от употребления алкоголя?

Представленное здесь пилотное исследование имеет ряд недостатков. Малое количество больных в эксперименте не позволило провести доскональный статистический анализ. Неравномерное распределение по полу в группах усугубляло эту проблему, и эта диспропорция не могла быть устранена с помощью статистических приемов. Так как в группе принимавших карбамазепин было больше женщин, а они, как известно, хуже поддаются лечению, мы полагаем, что именно поэтому действие препарата было сглажено. Эффект лечения карбамазепи-ном мог быть смазан и за счет того, что в группе получавших плацебо было больше семейных пациентов, а они, как известно, лучше поддаются лечению. Но это обстоятельство не помешало обнаружить эффективность карбамазепина при лечении алкоголизма. Многие больные бросили лечение или перестали соблюдать режим приема препарата, в особенности после 4-го месяца исследования. Прекращение лечения — это основная проблема при фармакологических исследованиях лечения алкоголизма, но в пилотном эксперименте мы не могли воспользоваться некоторыми приемами, помогающими удержать больных в эксперименте. 48 Контроль за соблюдением режима приема препарата проводили, опрашивая самих больных и их доверенных лиц, а также определяя уровень карбамазепина в крови. Этого, конечно, недостаточно, и в дальнейших исследованиях необходимо использовать такие методы, как применение рибофлавина в качестве маркера, специальных упаковок для раздачи препаратов (blister-pack dispensing) и системы фармакологического мониторинга (MEMS cap system). 49,50

Несмотря на все недостатки этого эксперимента, полученные данные подтверждают необходимость дальнейших исследований. В будущей работе следует обратить внимание на сбалансированность групп больных по полу и семейному положению, а также исходному клиническому состоянию. Необходимо использовать современные методы оценки и контроля за соблюдением схем приема препарата и удержанием больных в эксперименте. Более короткий курс лечения (например, 12 недель) с последующим наблюдением; вероятно, сократит количество выбывших из эксперимента или нарушивших схему приема препарата и поможет лучше оценить эффективность препарата. Большая выборка позволила бы статистически учесть такие параметры, как степень алкогольной зависимости, пол, продолжительность употребления алкоголя и сопутствующие психические расстройства. Контроль за симптомами устойчивой абстиненции, такими как пристрастие и нарушение сна, также может помочь в оценке эффективности лечения.

Лечение алкогольной зависимости это длительный процесс. Наш опыт показывает, что кратковременное и несистематическое лечение сопряжено с высоким риском рецидивов. В этой связи лекарственный препарат, характеризующийся хорошей переносимостью в сочетании с высокой эффективностью при лечении алкогольной зависимости, мог бы стать сокрушающим ударом в борьбе с этой общественной, медицинской и финансовой проблемой. Предварительные результаты обнадеживают и сулят большое будущее карбамазепину в лечении алкоголизма.

источник