Меню Рубрики

Нарушение иммунной системы у больных алкоголизмом проявляется

НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ОСТРОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И АЛКОГОЛИЗМЕ Ульянова, Людмила Ивановна

480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ‘, MOUSEOFF, FGCOLOR, ‘#FFFFCC’,BGCOLOR, ‘#393939’);» onMouseOut=»return nd();»> Диссертация, — 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат — бесплатно , доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Ульянова, Людмила Ивановна. НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ОСТРОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И АЛКОГОЛИЗМЕ : диссертация . доктора биологических наук : 14.01.27 / Ульянова Людмила Ивановна; [Место защиты: ФГУ «Национальный научный центр наркологии»].- Москва, 2013.- 214 с.: ил.

Актуальность проблемы. Алкогольная зависимость представляет собой серьезнейшую медицинскую и социальную проблему [Кошкина Е.А., Киржанова В.В., 2011]. По данным Всемирной организации здравоохранения, в мире алкоголизмом страдает более пяти миллионов человек. В России на сегодняшний день зарегистрировано более 2,5 миллионов человек, страдающих алкогольной зависимостью, а с 2000 года по темпам роста алкоголизма Россия обогнала большинство развитых стран мира [Кошкина Е.А., Киржанова В.В., 2008]. Алкогольная зависимость всё чаще поражает людей в расцвете физических, творческих и духовных сил, лиц разного возраста и разных социальных групп. Злоупотребление алкоголем часто является причиной нетрудоспособности молодых и деятельных слоев населения, приводит к росту смертности, увеличению травматизма и количества преступлений на бытовой и профессиональной почве [Альтшулер В.Б., 2011; Кошкина Е.А. и др., 2011].

Злоупотребление алкоголем в целом негативно сказывается на функционировании практически всех органов и систем организма в результате токсического действия этанола. Стержневым в клинической картине алкоголизма является синдром зависимости, вызванный воздействием чрезмерного употребления алкоголя на определенные системы и структуры мозга [Анохина И.П., 2011].

Хроническая алкогольная интоксикация приводит к возникновению органной и системной патологии. Чаще всего при этом поражаются такие важнейшие органы как печень [Огурцов П.П. и др., 2011; Donohue TM Jr., 2009]; почки [Тарасова Н.С., 2001; Frank J. et al., 2004]; сердце [Кошкин И.В., Букач Т.А., 2001; Огурцов П.П. и др., 2011; Imhof A., Koenig W., 2003]; легкие поджелудочная железа [Огурцов П.П. и др., 2011; Thomson G. S., 2001]; периферическая и центральная нервная система [Анохина И.П., 2011; Мартынов М.Ю. и др., 2011]. Лица, злоупотребляющие алкоголем, входят в группу повышенного риска возникновения туберкулеза [Mason C.M. et al., 2004] и онкологических заболеваний [Dossow V. et al., 2004], а также вирусных гепатитов B и C [Должанская Н.А., Бузина Т.С., 2011; Zhang T., 2006] и ВИЧ-инфекции [Должанская Н.А., Бузина Т.С., 2011; Aloma C. et al., 2007]. Наконец, они чаще чем, кто-либо, страдают острыми респираторными инфекциями [Boyadjieva N.I. et al., 2004].

Иммунная система, как и другие системы организма, подвергается пагубному воздействию алкогольной интоксикации. Однако до сих пор не определено место иммунной системы в патогенетических механизмах алкогольной интоксикации, особенно у лиц без сопутствующей патологии органов и систем, не страдающих аллергическими, аутоиммунными, онкологическими заболеваниями, туберкулёзом и другими инфекциями.

Несмотря на значительный интерес исследователей к проблеме алкогольной интоксикации, остаются спорными вопросы механизмов влияния этанола на иммунокомпетентные клетки организма человека и роли их в патогенезе органной и системной патологии. И, наконец, практически отсутствуют данные о влиянии алкогольной интоксикации на основные показатели клеточного и гуморального иммунитета как у здоровых без синдрома зависимости от алкоголя, так и у больных алкоголизмом до назначения медикаментозного лечения. Исходя из вышесказанного, проблема влияния алкогольной интоксикации на иммунную систему и её роли в патогенетических механизмах развития органной патологии чрезвычайно актуальна.

Цель работы: исследовать влияние алкогольной интоксикации на показатели клеточного и гуморального иммунитета у здоровых лиц и у больных алкогольной зависимостью без выраженной сопутствующей патологии органов и систем до назначения медикаментозного лечения.

Исследовать in vitro в культуре клеток крови влияние различных доз этанола на пролиферативную активность лимфоцитов, цитолитическую активность NK-клеток, кислородзависимую активность фагоцитов и экспрессию на клеточных мембранах CD25-, CD38-, HLA–DR-молекул и молекул HLA I класса.

Изучить особенности влияния алкогольной интоксикации на показатели клеточного и гуморального иммунитета у здоровых добровольцев без синдрома зависимости от алкоголя.

Изучить особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных алкоголизмом I стадии до назначения медикаментозного лечения.

Изучить особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных алкоголизмом II стадии до назначения медикаментозного лечения.

Изучить особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных алкоголизмом II стадии в фазе продолжительной ремиссии.

Научная новизна исследования

Впервые на модели острой алкогольной интоксикации по исследованию влияния разных доз этанола, вносимого в культуры клеток крови in vitro, установлено его угнетающее влияние на CD4 + Т-лимфоциты, NK-клетки киллеры и функциональную активность фагоцитирующих клеток. Показано, что этанол обладает тропностью к CD8 + цитолитическим Т-лимфоцитам, а именно: усиливает пролиферативную активность этих Т-лимфоцитов, индуцированную митогенным лектином Con A, и экспрессию на них активационных молекул CD25, HLA-DR и CD38. Кроме того, этанол обладает способностью усиления экспрессии молекул HLA I класса на клетках крови иммунной системы.

Впервые установлено, что этанол, вносимый in vitro в культуры клеток крови здоровых лиц (модель острой алкогольной интоксикации) в дозах, вызывающих сильное и слабое опьянение, приводит к нарушениям клеточного иммунитета.

Впервые с помощью широкого спектра иммунологических методов при исследовании репрезентативной выборки образцов периферической крови здоровых лиц без синдрома зависимости от алкоголя и больных алкогольной зависимостью, без выраженной соматической и системной патологии, проведено комплексное исследование основных параметров иммунного статуса. Получены принципиально новые данные о механизмах влияния алкогольной интоксикации на иммунную систему, что согласуется с результатами исследования прямого влияния этанола на клетки крови in vitro. Показана доминирующая роль CD8 + -лимфоцитов в иммунном ответе при алкогольной интоксикации, указывающая на их возможную роль в развитии воспалительных процессов на уровне тканей и органов у лиц, злоупотребляющих алкоголем.

Впервые обнаружены сходные нарушения иммунитета после алкогольной интоксикации, спустя 17–19 часов после последнего употребления алкоголя, у лиц без синдрома зависимости от алкоголя и у больных алкогольной зависимостью.

Впервые показано, что алкогольная интоксикация приводит к нарушению пролиферативной активности T- и В-лимфоцитов и NK-клеток (натуральных клеток киллеров) и нарушению популяционного, субпопуляционного и активационного состава клеток крови как у здоровых лиц после нагрузки крепким алкоголем (в количестве 0,2 л и более), так и у больных с алкогольной зависимостью.

Впервые выявлено, что алкогольная интоксикация приводит к повышению кислородзависимой активности фагоцитов и снижению их поглотительной способности как у здоровых лиц после нагрузки крепким алкоголем (0,2 л и более), так и у больных алкоголизмом.

Впервые обнаружено, что после алкогольной интоксикации, спустя 17–19 часов после последнего употребления алкоголя, в периферической крови повышается содержание иммуноглобулинов классов A и E и снижается содержание иммуноглобулинов классов M и G, а также нарушается гемолитическая активность комплемента, изменяется содержание С1, С3 и С4 компонентов системы комплемента, а также повышается уровень циркулирующих иммунных комплексов как у здоровых лиц после нагрузки крепким алкоголем (0,2 л и более), так и у больных алкоголизмом.

Впервые установлено, что алкогольная интоксикация ведёт к изменению типа иммунного ответа, о чём свидетельствуют сдвиги в содержании цитокинов – IL-4, IL-2 и IFN- – в образцах периферической крови здоровых лиц после нагрузки крепким алкоголем и больных с алкогольной зависимостью.

Научно-практическое значение результатов работы

Впервые получены принципиально новые данные о негативном влиянии алкогольной интоксикации на клеточные и гуморальные составляющие иммунной системы, приводящем к транзиторному иммунодефициту, активации цитолитических и аутоагрессивных реакций. Как следствие этих процессов возможно развитие системной и органной патологии, в частности, ослабление резистентности организма в борьбе с различными инфекциями и патологические изменения в органах и тканях, что было продемонстрировано ранее в имеющейся литературе.

Получены принципиально новые данные в исследованиях показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных алкоголизмом в фазе (35 летней) ремиссии, указывающие на то, что именно алкогольная интоксикация является патогенным фактором для иммунной системы. Впервые показано также, что при прекращении употребления алкоголя больными на II стадии алкоголизма в фазе ремиссии восстанавливаются все параметры иммунной системы и исчезает иммунодефицит, что свидетельствует о временном, транзиторном, характере иммунодефицитного состояния у больных с алкогольной зависимостью.

Выявленные нарушения иммунного статуса у больных алкогольной зависимостью диктуют необходимость включения в терапевтическую программу лечения иммуномодулирующих препаратов при условии продолжающегося употребления алкоголя.

Обнаруженные изменения параметров иммунной системы в результате действия алкогольной интоксикации следует учитывать в научно-практических и лечебно-профилактических учреждениях и центрах при исследовании иммунного статуса и проведении клинических анализов крови, поскольку предшествующая алкогольная интоксикация может привести к постановке, во-первых, ошибочного диагноза воспалительного процесса, а, во-вторых, ошибочного диагноза иммунодефицитного состояния.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

Этанол in vitro в культурах клеток крови человека в диапазоне доз 610 -5 –610 -1 мг/мл не влияет на спонтанную пролиферацию лимфоцитов, однако статистически значимо усиливает последующую индукцию делений Т-лимфоцитов митогенным лектином Con A; приводит к значимому повышению экспрессии активационных молекул CD25, CD38, HLADR на CD8 + -лимфоцитах и молекул HLA I класса на клетках крови, а также приводит к статистически значимому снижению кислородзависимой активности фагоцитирующих клеток, индуцированной зимозаном и форбол-меристат-ацетатом (ФМА).

Алкогольная интоксикация приводит к статистически значимым нарушениям клеточного иммунитета у обследованных лиц, а именно:

изменениям гемограммы; пролиферативной активности T- и В-лимфоцитов; цитолитической активности NK-клеток; фагоцитарного звена иммунной системы;

изменению популяционного состава клеток крови, которое выражается снижением в периферической крови процента CD4 + Т-лимфоцитов, отношения CD4 + /CD8 + Т-лимфоцитов и увеличением процента CD19 + B-лимфоцитов.

увеличению в периферической крови процента активированных CD8 + DR + Т-лимфоцитов, изменению процента активированных CD4 + Т-хелперов и NK-клеток, экспрессирующих DR-молекулы.

Алкогольная интоксикация приводит к статистически значимым нарушениям гуморального иммунитета, а именно:

изменению иммуноглобулинового профиля;

изменению содержания комплемента и его компонентов;

изменению содержания циркулирующих иммунных комплексов;

изменению содержания цитокинов – IL-4, IL-2 и IFN- в периферической крови.

Статистически значимое повышение кислородзависимой активности фагоцитирующих клеток, увеличение цитолитической активности NK-клеток, повышение экспрессии молекул HLA I класса и экспрессии активационных молекул на CD8 + -лимфоцитах, а также увеличение в периферической крови процента активированных CD8 + -лимфоцитов могут явиться предпосылкой для развития соматической патологии у лиц, злоупотребляющих алкоголем.

Тяжесть нарушений клеточного и гуморального иммунитета возрастает по мере увеличения количества потребляемого алкоголя и длительности его потребления.

Основное содержание диссертации изложено в 39 публикациях, в том числе 24 публикациях в центральных научных журналах, рекомендованных ВАК РФ, 2 публикациях в периодической научной печати, главе в монографии, 12 публикациях в материалах научных конгрессов и конференций.

Апробация результатов диссертации

Результаты исследования доложены на 2-ом Национальном конгрессе РААКИ (Москва, 1998 г.); на XIV съезде психиатров России (Москва, 15 – 18 ноября 2005 г.); конференции – Современные достижения наркологии, посвящённой 20-летию Национального научного центра наркологии (Москва, 21 – 22 ноября 2005 г.); на Международном конгрессе “Иммунитет и болезни: от теории к терапии” (Москва, 3 – 7 октября 2005 г.); на ХI Всероссийском научном Форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе (Санкт-Петербург, 28 – 31 мая 2007 г.); на VIII конгрессе “Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии” (Москва, 27 – 29 июня 2007 г.); на I Российском национальном конгрессе по наркологии с международным участием (Москва, 24 – 27 ноября 2009 г.); на ХIV Всероссийском научном Форуме с международным участием им. Академика В.И. Иоффе “Дни иммунологии в Санкт-Петербурге-2011” (Санкт-Петербург, 23 – 26 мая 2011 г.); на VII Российской конференции, посвящённой 90-летию со дня рождения академика РАМН Г.Н. Крыжановского “Нейроиммунопатология” (Москва, 13–14 ноября 2012 г.); на Третьей Всероссийской конференции с международным участием “Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии” (Томск, 5–6 марта 2013 г.).

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 254 страницах машинописного текста, состоит из следующих разделов: “Введение”, “Цели и задачи исследования”, “Обзор литературы”, “Материалы и методы исследования”, “Результаты собственных исследований и обсуждение”, “Заключение”, “Выводы” и “Библиография”. Список литературы представлен 229 библиографическими источниками, в том числе 89 отечественных и 140 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 61 таблицами и 38 рисунками.

источник

Название Квалификационные тесты по наркологии (окт 2009) (полный список)
страница 6/17
Дата публикации 25.06.2015
Размер 1.85 Mb.
Тип Тесты

d.120-bal.ru > Документы > Тесты

1. высокой прогредиентностью;

2. более тяжелыми клиническими проявлениями;

3. резистентностью к проводимой терапии;

5. позитивной мотивацией на терапию, как алкоголизма, так и туберкулеза.
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
175. Нарушение иммунной системы у больных алкоголизмом проявляется:

1. резким повышением В-клеток (лимфоцитов, продуцирующих антитела);

2. появлением ацетальдегидных аддуктов;

3. повышением количества Т-лимфоцитов;

4. повышением уровня иммуноглобулинов;

5. повышение активности моноцитов и макрофагов.
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
176. Для сексуальных расстройств у больных алкоголизмом ха¬рактерно:

3. полная утрата сексуального влечения;

4. общая дезинтеграция половых отношений;

д) верно все перечисленное
177. Нарушения в функционировании диэнцефальной области у больных алкоголизмом клинически проявляются:

1. расстройствами в аффективной сфере;

2. пароксизмальными вариантами патологического влечения к

3. формированием циклических форм злоупотребления алкоголем;

4. появлением соматической и неврологической патологии;

5. формированием специфических изменений личности.
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
178. Неврологические расстройства у больных алкоголизмом проявляются;

1. патологическими рефлексами;

3. нарушением вибрационной чувствительности;

4. синдромом рассеянного энцефаломиелита;

5. расширением желудочков мозга.
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
179. Для алкогольной поли невропатии характерно:

2. наличие многочисленных трофических язв;

3. снижение болевой и температурной чувствительности;

4. усиление ахиловых рефлексов;

5. положительный симптом Ромберга.
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
180. При формировании синдрома рассеянного энцефаломие¬лита алкогольного генеза больные предъявляют жалобы:

1. на онемение в дистальных отделах рук и ног и выраженную слабость;

2. на головные боли и головокружение;

3. на боли в руках и ногах;

4. на значительное снижение памяти на текущие события;

5. на сужение полей зрения.
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
181. При развитии гипоталамического синдрома у больных ал¬коголизмом возникает:

1. внезапная тахикардия с приступами болей в сердце;

2. задержка мочеиспускания;

4. появление ощущения нехватки воздуха и онемения пальцев рук;

5. генерализованный озноб.
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
182. Для судорожного синдрома у больных алкоголизмом «ал¬когольная эпилепсия» характерно:

1. появление на ЭЭГ специфических изменений;

2 развитие судорожного состояния на высоте абстинентного син¬дрома;

3. появлением перед припадком характерных стигм в виде ауры;

4. преобладание в структуре припадка тонической фазы;

5. изменение личности по органическому типу.
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
183. Для алкогольной энцефалопатии типа Гайе-Вернике ха¬рактерно:

1. наличие в анамнезе типично протекающего алкоголизма;

2. появление симптома Гуддена;

3. развитие в динамике заболевания онероидноподобного варианта делирия;

4. нарушение сознания по типу выраженного оглушения.

5. развитие зрительного галлюциноза.
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
184. Для алкогольной энцефалопатии типа Корсаковского психо¬за характерно:

1. развитие после перенесенного состояния помрачения созна¬ния;

2. появление невропатии нижних конечностей;

3. наличие расстройств памяти с преобладанием фиксационной амнезии;

4. полное отсутствие осознания болезни;

5. острое начало болезни.
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
185. К основным клиническим проявлениям алкоголизма от¬носятся:

1. патологическое влечение к алкоголю;

3. синдром измененной реактивности;

5. психоорганический синдром.
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
186. К основным клиническими проявлениями алкогольного абстинентного синдрома относят:

1. влечение к алкоголю с целью опохмеления;

2. расстройства в сфере памяти

3. аффективно-вегетативные проявления;

5. психосенсорные расстройства.
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
187. При развитии алкогольного абстинентного синдрома в пе¬риферической крови у мужчин резко возрастает:

4. уровень эндогенного этанола;

5. уровень эндогенного ацетальдегида.
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
188. Предвестниками формирования алкоголизма являются:

1. возросшая в сравнении с периодом бытового злоупотребления злкоголем психофизическая активность;

2. снижение порога чувствительности ко всем раздражителям;

3. высокая физическая активность и выносливость вне состояний опьянения;

4. «эмоциональная избыточность» состояний опьянения;

д) верно все перечисленное
189. Для начальных проявлений алкоголизма (1ст. заболевания) характерно;

1. 2-3 кратный рост толерантности в сравнении с изначальной;

3. актуализация влечения к алкоголю в основном в «питейных»ситуациях;

Читайте также:  Упражнение для подростков по профилактике алкоголизма

4. выраженные изменения состояний опьянения;

5. появление так называемого «симптома критической дозы».
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
190. Для 2ст. (развернутой алкоголизма) характерно:

1. присутствие тотальных амнезий;

2. появление спонтанно возникающего, без борьбы мотивов, патологического влечения к алкоголю;

3. формирование алкогольной деградации;

4. появление развернутого абстинентного синдрома;

5. формирование истинных запоев.
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
191. Исходя из сложившихся классификаций, к острым металкогольным психозам относят:

д) верно все перечисленное
192. При сравнительной оценке алкоголизма у женщин и мужчин следует ориентироваться на такие клинические особенности как:

1. инкурабельность заболевания;

2. раннее появление циклических форм злоупотребления алкоголем;

3. злокачественность течения алкоголизма;

4. аффективную окрашенность основных симптомов и синдромов;

5. выраженность идеаторной компоненты в структуре патологического влечения к алкоголю.
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
193. Симптомокомплекс первичного патологического влечения к алкоголю у женщин характеризуется:

1. периодичностью с элементами пароксизмальности;

2. редуцированностью идеаторной компоненты;

3. преобладанием аффективно-вегетативной компоненты;

4. выраженностью идеаторной компоненты;

5. постоянным присутствием.
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
194. Пубертатный период развития характеризуется:

1. функциональной неустойчивостью;

2. незавершенностью развития функций ВНД (высшей нервной деятельности);

3. незавершенностью развития сердечно-сосудистой системы;

4. незавершенностью развития эндокринной системы;

5. повышением реактивности тканей к различным факторам внешней среды.
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
195. К основными типам психогенного патологического фор¬мирования личности у детей подростков относится;

1. патохарактерологическое формирование личности;

2. формирование непроцессуальных психопатопободных состояний;

3. невротическое формирование личности;

4. преходящие характерологические ситуационные реакции;

5. психопатическое формирование личности. (Б)
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
196. Девиантность — отклонение от общепринятых норм поведения проявляется;

1. неподчинением режиму и дисциплине в учебно-воспитательных учреждениях;

2. отказом от учебы и трудовой деятельности;

3. аутоагрессивными поступками;

4. склонностью к бродяжничеству и употреблении ПАВ;

5. мелким воровством.
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
197. Факторами риска развития зависимости от алкоголя у под¬ростков являются:

1. тяжелое материальное положение семьи;

2. алкоголизм отца или матери;

3. наличие соматической патологии;

4. отсутствие эмоциональной привязанности и сплоченности между членами семьи, постоянная конфликтность взаимоотношений;

5. определенная национальная принадлежность.
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
198. Важнейшими индивидуальными факторами риска разви¬тия зависимости от алкоголя у подростков являются:

1. расстройство личности (психопатия) со склонностью к агрессии, антисоциальным поступкам, импульсивным действием, неоправ¬данному риску;

2. синдром гиперреактивности в детстве;

3. эмоциональная разобщенность с родителями, или значимыми людьми;

4. низкий интеллект, либо слабость мотивации к учебе;

5. девиации поведения (пропуски занятий, неудовлетворительная дисциплина в школе).
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
199. Для алкоголизма в подростковом возрасте свойственно:

1. недостаточная выраженность и незавершенность специфических симптомов, а иногда и отсутствие некоторых из них;

2. высокая прогредиентность;

3. трудность разграничения стадий алкоголизма и нечеткость стереотипа их развития;

4. формирование алкогольной деградации с эйфорической установкой;

5. высокий риск развития психотических форм алкоголизма.
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
200. Для клинических проявлений алкоголизма в подростковом возрасте характерно:

1. формирование заболевания в сжатые сроки;

2. быстрый рост изначально низкой толерантности;

3. необычно раннее появление измененных картин опьянения;

4. высокая интенсивность патологического влечения к алкоголю;

5. отсутствие тяжелых похмельных состояний.
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
201. Металкогольные психозы, возникающие у подростков, обус¬ловлены:

1. дополнительной наркотизацией тем или иным ПАВ

2. продолжительностью и интенсивностью алкоголизации;

3. вяло текущим эндогенным заболеванием;

4. наличием резидуальных явлений органического генеза;

5. наличием расстройств личности (психопатии)
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
202. Для клиники алкоголизма у лиц пожилого возраста харак¬терно:

1. относительная невысокая интенсивность влечения к алко¬голю;

2. непродолжительные запои;

3. преобладание соматических и неврологических расстройств в структуре ААС;

4. усиление в опьянении эмоциональной лабильности;

5. относительно невысокая толерантность.
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
203. Структура шизофренических приступов под влиянием си¬стематической алкоголизации меняется в сторону:

1. усиления сенсорных расстройств;

2. усиления интенсивности и хронификации вербального галлюциноза;

3. гиперболичности синестопатических автоматизмов в структу¬ре синдрома Кандинского-Клерамбо

4. редукции психопатологической симптоматики;

5. ослабления сенсорных расстройств.
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
204. Алкоголизм, развившийся на фоне черепно-мозговой травмы, характеризуется:

1. высоким, особенно на начальных этапах заболевания, прогредиентным течением;

2. необычно быстрым появлением измененных картин опьянения;

3. более тяжелым и затяжным абстинентным синдромом;

4. преобладанием длительных запоев;

5. формированием деградации с хронической эйфорией (по Е.Блейлеру).
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
205. Для аффективных расстройств, возникающих в структуре алкогольных синдромов характерно:

1. полиморфизм; с широкой амплитудой эмоциональных появ¬лений

2. отсутствие моторной заторможенности;

3. органическая окраска (с проявлением эксплозивности);

5. вторичность по отношению основных проявлений болезни.
а) верно 1,2,3

д) верно все перечисленное
206. К прогностически значимым признакам, указывающих на утяжеление течения алкогольных делириев, относят:

1. изначальное отсутствие остроты состояния;

2. скудость и однообразие психопатологической симптоматики;

источник

Клиническая характеристика медицинских последствий алкоголизма для организма человека.

Этанол является универсальным цитоплазматическим токсином, который производит разрушительное воздействие на все органы и системы человека. Разнообразие клинических проявлений длительной алкоголизации обусловлена ​​тремя основными механизмами его токсического воздействия:

  • прямым токсическим воздействием на клетки организма;
  • абстинентным синдромом после хронической интоксикации;
  • вторичным дефицитом питательных веществ.

Алкоголизм с одинаковым успехом можно отнести как к психическим, так и к соматическим заболеваниям, поскольку нет никакой системы организма, которая не страдала от действия этанола.

Вызванные этанолом метаболические нарушения нервной ткани приводят к гибели нейронов, повышение секреции ликвора, повышение внутричерепного давления и демиелинизации нервных стволов. У большинства больных тяжелыми формами алкоголизма (10% общего количества больных) встречаются выражены психоорганические нарушения. В основном они принимают форму амнестических расстройств (синдром Корсакова) и алкогольной деменции.

Амнестические расстройства, как правило, характеризуются нарушением оперативной и краткосрочной памяти, а также рядом специфических изменений поведения без расстройств сознания и общего снижения интеллекта. В общем нервно-психические нарушения протекают в рамках нескольких наиболее
распространенных синдромов.

Абстинентный синдром — в конце фазы элиминации этанола из организма в мозгу накапливается избыток катехоламинов, в частности дофамина. Параллельно уменьшается синтез ГАМК и повышение содержания глутамата. При таких условиях выход из состояния опьянения сопровождается возбуждением мозговых структур, вегетативными расстройствами, а в тяжелых случаях — делириозным переживаниями и повышенной судорожной активностью.

Синдром «лобной психики» — атрофический процесс обусловлен повышением внутричерепного давления вследствие гидроцефалии. Он охватывает всю кору головного мозга, но при поражении лобных участков проявления алкогольной деградации личности наиболее поразительны. Появляется эйфорического безопасность, благодушие, теряется способность реально оценивать ситуацию. Все это происходит на фоне почти полной потери способности к целенаправленной деятельности.

Синдром мозжечковой деградации — атрофические процессы в мозжечке приводят к развитию атактическая ходы с широко расставленными ногами, частых падений, дисметрия.

Алкогольная полинейропатия — двустороннее симметричное поражение периферических нервов. Разрушаются как аксоны (влияние ацетальдегида), так и миелиновые оболочки (дефицит тиамина). Проявления начинаются с ощущения онемения, зуда в стопах, могут возникать тонические спазмы икроножных мышц, преимущественно ночью. Дальнейшее развитие зависит от зоны преимущественного поражения. Тяжелая клиническая картина развивается при поражении черепно-мозговых нервов.

Алкогольная деменция — результат прямого токсического действия этанола на нейроны, характеризуется общим интеллектуальным снижением, утратой способности к абстрагированию, решение задач и нарушением функций памяти без нарушения сознания. Сопровождается тяжестью глотания, апраксией и расширением желудочков мозга на КТ.

Синдром Корсакова-Вернике (Корсаковский психоз) — характеризуется поражением дорсо-медиального ядра таламуса и связан с дефицитом (возможно наследственно обусловленным) тиамина. Проявляется нарушениями зрения, атаксией и интеллектуально-мнестические расстройства. Из последних на первый план выступают фиксационная амнезия и различные виды парамнезий.

Даже больные алкоголизмом без отчетливых неврологических нарушений проявляют характерный профиль снижения когнитивных (познавательных) функций. Для 45 — 75% из них присущи: дефицит абстрактного мышления, трудности решения зрительно-пространственных задач, трудности концептуальных оценок, психомоторные расстройства, снижение отдельных видов памяти, изменение характера языка и нарушение функций активного внимания.

Эти признаки следует учитывать при диагностике алкоголизма как дебютные его проявления, при этом несмотря на то, что прямой корреляции между ними и количеством употребляемого алкоголя не установлены ено. Нарушение памяти обычными клиническими обследованиями выявить удается не всегда, но при специальном тестировании различных форм памяти, их обнаружить не трудно.

Токсическое действие этанола на ЖКТ проявляется уже в полости рта, где подавляется секреция и повышается плотность слюны, которая проникает в пищевод. В пищеводе происходит нарушение нормальной моторики (уменьшение амплитуды и частоты перистальтических волн, усиление непроизводительных волн после акта глотания), что способствует возникновению дисфагии.

Влияние этанола на нижний пищеводный сфинктер в зависимости от фазы опьянения проявляется или его недостаточностью (желудочно-кишечным рефлюксом), или спазмом. Механизм этих изменений связан с нарушением постсинаптического аппарата эффекторных нервов, регулирующих мышечный тонус сфинктера. Нормализация его тонуса после однократного приема алкоголя наступает не ранее 8-24 часов и поэтому регургитовани из желудка массы, не имея возможности вернуться назад, раздражают стенки пищевода желудочным соком.

Другим негативным последствием пьянства является гипотрофия мышц верхнего пищеводного сфинктера, что облегчает аспирации пищи как при глотании, так и желудочно-кишечном рефлюксе. В комплексе с ослаблением защитных свойств слюны, а также прямым действием этанола на стенки пищевода это приводит к развитию тяжелого осложнения — алкогольного эзофагита.

Если рвотный рефлекс при употреблении алкоголя реализуется на фоне диффузного эзофагита, это может привести к линейных разрывов слизистой оболочки пищевода в области пищеводно-желудочного соединения. Этот механизм лежит в основе синдрома Мэлори-Вейса (разрыв пищевода с следующим медиастенит). В случаях, когда в результате цирроза печени образуется варикозное расширение вен пищевода, сочетание рвота со спазмом мышц пищевода может вызвать профузное кровотечение. Патологические изменения в желудке наблюдаются у 95% больных алкоголизмом.

Хотя малые дозы этанола и способствуют при однократном употреблении повышению желудочной секреции, но при систематическом пьянстве секреция соляной кислоты и пепсина, вследствие атрофических процессов слизистой оболочки, значительно уменьшается. К тому же уменьшается толщина защитного гелевого слоя и ослабляются его защитные свойства. В результате возникает сначала гиперацидний, а затем гипо- или анацидный гастрит. При нарушении микроциркуляции подслизистых капиллярных сплетений и венул слизистая может отекать, с последующей десквамацией эпителия, диапедеза лейкоцитов, и, возможной кровотечением и развитием клиники геморрагического гастрита.

Во многом схожие изменения под действием этанола происходят и в тонком кишечнике. Эпизодическое употребление спиртных напитков усиливает перистальтические сокращения, а систематическое пьянство затормаживает скорость продвижения пищевых масс, и поэтому всасывание алкоголя практически завершается в тонкой кишке. В ее стенке происходит нарушение микроциркуляции, закупорка капилляров эритроцитарными агрегации, возникает гемостаз. Вследствие повышения давления в капиллярах вода фильтруется в интерстиций ворсинок образуя серозные везикулы, которые лопаясь оставляют после себя многочисленные эрозии. Таким образом возникает целая группа осложнений:

  • растет переход воды и солей в полость кишки;
  • нарушается активный мембранный транспорт большого количества питательных веществ;
  • уменьшается всасывание витаминов группы В и фолиевой кислоты
  • уменьшается связывание цинка слизистой кишечника, что приводит к уменьшению активности цинкозалежних ферментов тонкой кишки;
  • нарушается пристеночное пищеварение
  • растут потери белка.

Все это в комплексе дает картину алкогольного энтерита, главным проявлением которого является диарея.\

Действуя на эпителий мелких панкреатических протоков, этанол вызывает гиперсекрецию, которая при хроническом злоупотреблении переходит в секреторную недостаточность. Его токсическое воздействие заключается в нарушении метаболизма ацинарних клеток, ведет к изменению состава панкреатического сока. происходит лимфопламоцитарная инфильтрация, фиброз и атрофия клеток с нарушением микроциркуляции. Результатом этого является острый или хронический алкогольный панкреатит, который сопровождается гибелью отдельных элементов и образованием псевдокист поджелудочной железы.

Этанол резко тормозит желчевыделительную функцию печени. Поэтому почти постоянным спутником алкогольных поражений печени является холестаз. Основными алкогольными поражениями печени являются:

  1. Адаптивная алкогольная гепатомегалия — состояние, вызванное задержкой воды в гепатоцитах за их белковую дистрофию под действием этанола;
  2. Стеатоз — жировое перерождение печени вследствие активации печеночного липогенеза, что встречается у 90% больных;
  3. Гепатит — результат фиброзных процессов (этанол стимулирует колагеногенез) в печени, нарушающих трофику и ведут к дистрофии и некроза гепатоцитов. Встречается в 10-35% больных;
  4. Алкогольный цирроз — развивается на фоне продолжающегося гепатита на фоне стеатоза и заключается в нарастании фиброза стромы с постепенным замещением жировой ткани на соединительную. Морфологически алкогольный цирроз является результатом деструкции паренхимы, дальнейшего прогрессирования фиброза и узловой регенерации, а также образования внутрипеченочных сосудистых анастомозов. Это приводит к повышению давления в системе портальной вены с соответствующими последствиями. Регистрируется у 10-20% больных.

Три первых варианты поддаются терапии при воздержание от алкоголя, а цирроз является необратимым состоянием, через выражены органические изменения паренхимы печени.

При хорошо развитых коллатералям ( «шунтам») цирроз может длительное время не проявляться, если больные употребляют мало мяса и животных жиров. Однако при кровотечениях из расширенных вен кардиальной части пищевода, а также диапедезных желудочных и кишечных кровоизлияниях в кровь из кишечника поступает большое количество азотистых шлаков. Проходя через анастомозы и минуя печень, они вызывают мощную аутоинтоксикацией, которая в итоге может приводить к развитию алкогольной печеночной энцефалопатии (алкогольной печеночной комы, гепатопортальнои енцефаломиелопатии).

Через 1-3 дня после такой кишечной геморрагии у больного возникает возбуждение с отдельными делириозным эпизодами. Характерный признак этого периода — крупноамплитудний тремор рук, напоминающий взмахи крыльев. В дальнейшем возникает сопорозное, а затем коматозное состояние, с потерей сознания и нарушением основных жизненных функций организма. Изо рта у больного ощущается характерный «печеночный запах», обусловлен выделением продуктов кишечного распада.

Основными механизмами алкогольного поражения сердца:

  • прямое токсическое действие этанола и ацетальдегида;
  • глубокие метаболические перестройки и изменения физико-химических свойств клеточных мембран;
  • влияние избыточного высвобождения катехоламинов в миокарде под действием ацетальдегида.

Этанол в течение первого часа своего действия снижает нагрузку на левый желудочек (за счет уменьшения периферического сопротивления) и умеренно ослабляет интенсивность сокращений миокарда в условиях образования дефицита энергообеспечения акта сокращения. Противоположное действие производит ацетальдегид, который благодаря высвобождению норадреналина вызывает гипердинамии миокарда с повышением энергообразования. Таким образом, характер влияния спиртных напитков на сердечно-сосудистую систему определяется соотношением этанол / ацетальдегид, зависит от скорости метаболизма, количества и частоты употребления алкоголя. Токсическое воздействие на сердце оказывает преимущественно ацетальдегид.

При систематическом пьянстве сократимость и потенциальная работоспособность миокарда снижаются, в мышцах появляются участки грубой деструкции. Волокна гипертрофируются, происходит необратимое разрушение их митохондрий, прогрессирующая дистрофия миокарда, вплоть до появления некротических очагов.

Другой причиной сердечно-сосудистых осложнений является миокардиальная гипоксия. Этанол индуцирует пролиферацию эндотелиальных клеток мелких артерий, а следовательно происходит утолщение стенок коронарных сосудов за счет увеличения объема ядер эндотелиальных клеток относительно объема капилляра и разрастание соединительной ткани вокруг них. В результате они паретическая расширяются замедляя гемодинамику, образуется застой крови, отек, а затем и склероз коронарных артерий, вызывает гипоксию сердечной мышцы.

Важную роль в течении алкоголизма может сыграть сопутствующая гипертония и атеросклероз сосудов сердца. Артериальное давление у больных алкоголизмом в стадии компенсации выше нормы, как правило, на 10-15%, что связано с увеличением сердечного выброса. При декомпенсации гипертония обуславливается уже увеличением периферического сопротивления. Активация симпатоадреналовой системы при пьянстве, а также способность ацетальдегида высвобождать катехоламины, вызывает выразительную гипердинамии миокарда, которая сопровождается значительным гипертонией и требует повышения энергоснабжения. Это создает дополнительную нагрузку на митохондриальный аппарат кардиомиоцитов, что и является причиной декомпенсации.

Развитие атеросклероза сосудов при употреблении алкоголя зависит от количества и продолжительности его употребления, а также функционального состояния печени человека. Доказано, что небольшие дозы этанола (до 40 г чистого этанола в день) предупреждают развитие атеросклероза. Это связано с увеличением в сыворотке крови содержания липопротеидов высокой плотности (этанол стимулирует их синтез в печени), которые обеспечивают отток холестерина из плазматических мембран клеток. Но систематическое пьянство снижает их синтез приводя к сдвигу в сторону липопротеидов низкой и очень низкой плотности. Такое нарушение липопротеидные баланса является причиной развития ишемической болезни.

Под действием ацетальдегида в миокарде нарушается белковый баланс, уменьшается синтез актина при неизменном уровне синтеза миозина. Результатом этого в итоге является развитие алкогольной кардиомиопатии вследствие дилатации желудочков и кардиосклероз (разрастание стромы сердца).

Читайте также:  Успокоительные средства после кодирования от алкоголизма

Часто еще до появления заметных клинических проявлений сердечной патологии, у людей, злоупотребляющих спиртными напитками, развивается т.н. синдром «праздничного сердца». Он характеризуется интермиттирующей нарушением сердечного ритма и (или) проводимости, и обычно возникает после употребления больших доз алкоголя, часто приводя к фатальным последствиям. К характерным аритмиям принадлежат прежде предсердная фибрилляция, а также — трепетание предсердий, предсердная тахикардия, предсердные и желудочковые экстрасистолы, AV пароксизмальная тахикардия и прочее. Развитие у пациента такой патологии, как правило, является признаком ранней кардиомиопатии.

Декомпенсация сердечной деятельности в подавляющем большинстве случаев наступает через 10-15 лет после начала злоупотребления спиртными напитками. Сначала происходит потеря функциональной способности правого желудочка, а затем и общее энергетическое истощение сократительного миокарда. При этом компенсаторно повышается периферическое сопротивление, создает дополнительную нагрузку на миокард. Невозможность эффективно преодолеть это сопротивление ведет к рост конечного диастолического объема, является фактором быстрого прогрессирования дилатации камер сердца и развития застойной сердечной недостаточности. Выздоровление на этой стадии уже невозможно.

Со стороны дыхательной системы связаны главным образом со способностью легких выделять в неизмененном виде этанол и ацетальдегид, а также повышенным риском аспирации пищевых масс. Этанол и ацетальдегид вызывают гибель отдельных клеток легочной ткани и развитие фиброза, повреждая также стенки бронхов и трахеи. В итоге это может привести к развитию эмфиземы легких и бронхоэктазов. При этом у лиц, злоупотребляющих алкоголем, почти всегда присутствуют воспалительные явления бронх и трахеи.

Аспирация пищевых масс вследствие нарушения перистальтики пищевода, дисфагии, желудочно-пищеводного рефлюкса и рвота может стать причиной возникновения аспирационной пневмонии, которая развивается на фоне иммунодепрессорного влияния этанола. Такие пневмонии преимущественно локализуются в правом легком (связано с анатомией бронхов), ее верхних отделах (рвота и рефлюксы часто возникают в горизонтальном положении) и имеют тяжелый затяжное течение с развитием осложнений в виде абсцессов легких и плеврита.

Систематическое употребление алкоголя нарушает неспецифическую резистентность организма за счет снижения фагоцитоза, бактерицидной активности лизоцима, а также активности комплемента. Происходит также снижение иммунной реактивности вследствие падения количества Т-лимфоцитов и рост В-лимфоцитов, а соответственно преобладание продуктивной фазы иммуногенеза над адаптивной, что является основой развития аутоиммунных процессов.

Выделяют три вида алкогольного поражения мочевыделительной системы: некронефроза, гломеруло- и пиелонефрит.

Некронефроз (алкогольная токсическая нефропатия) — заболевание, которое специфически связано с употреблением больших доз алкоголя. Проявляется незначительной протеинурией (менее 1 г / л) и микрогематурией. Эти изменения обусловлены непосредственной токсическим действием этанола и ацетальдегида на почечную ткань и нарушением микроциркуляции. Мишенью поражения является эпителий почечных канальцев. Как правило, заболевание заканчивается быстрым выздоровлением, в тяжелых случаях наступает острая почечная недостаточность.

Алкогольный гломерулонефрит — развивается в сочетании с алкогольным поражением печени и опосредуется через иммунную систему. Комплекс антиген-антитело, где в качестве антигена выступает печеночный алкогольный гиалину, откладывается в почечных клубочках нарушая их функцию. Клинически это проявляется массивной гематурией. В возникновении алкогольного пиелонефрита главную роль играет инфекция мочеполовой системы на фоне иммунодепрессивной действия этанола.

В 30-50% лиц, злоупотребляющих алкоголем наблюдается устойчивое подавление половой функции. Как реакция на алкогольную импотенцию у многих мужчин возникают различные невротические реакции, формируется паранойяльная настрой по супружеской верности жены, ощущение собственной неполноценности.

На начальных стадиях алкоголизма у мужчин, страдающих сексуальной дисфункцией, может усиливаться половое влечение, эрекция, задерживаться наступления эякуляции. Это создает дополнительную мотивацию к дальнейшей алкоголизации и помогает рационализировать свои действия. Однако с прогрессированием алкогольной зависимости все эти показатели резко падают, а впоследствии теряется либидо и способность испытывать удовольствие от полового акта, появляются неполноценные формы сперматозоидов.

Это обусловлено следующими прямыми эффектами этанола:

  • торможением продукции тестостерона;
  • угнетением гипоталамо-гипофизарно-гонадного связи;
  • препятствием превращению витамина А в его активную альдегидную форму;
  • повышением содержания ароматазы, которая превращает андрогены в эстрогены.

Следствием этого может быть гипогонадизм, проявлениями которого являются снижение либидо, тестикулярная атрофия, олигоспермия и уменьшение оволосения по мужскому типу.

Если эти расстройства сочетаются с поражением печени (алкогольного или неалкогольного генеза), которая отвечает за метаболизацию эстрогенов, то возможно развитие феминизации, то есть оженствление, признаками чего являются гинекомастия и оволосение и распределение жира по всему телу по женскому типу.

Иногда у таких больных наряду с угнетением половой функции происходят изменения личности с примитивностью интересов, развязанностью и фиксацией на сексуальной тематике. Подытоживая отметим, что общая продолжительность жизни лиц склонных к пьянству на 15-20 лет короче среднестатистической. Главными причинами их смерти, как правило, несчастные случаи и травмы, но большой удельный вес имеют также сопутствующие заболевания, которые возникают вследствие снижения резистентности организма.

источник

Вторичные, или приобретенные, иммунодефициты определяют как нарушение иммунной защиты организма, развивающееся в постнатальном периоде вследствие действия внешних или внутренних факторов, непосредственно не связанных с генетическим аппаратом.

Вторичные иммунодефициты распространены во много раз больше, чем первичные. Естественными периодами пониженной иммунологической резистентности являются младенчество, старость, беременность.

Основные причины патологической вторичной иммунологической недостаточности- постнатальные патогенные воздействия на систему иммунитета. К ним относятся:

— инфекции особенно, поражающие лимфоциты и макрофаги — цитомегаловирусная, герпетическая, гепатит В, корь, мононуклеоз, мйкобактериозы, сифилис);

— инвазии паразитов( малярия, токсоплазмоз, шистоматоз, лейшманиоз, трихинеллез).

— имеют апластические состояния вследствие:

а) действия мутагенов (внешнее облучение и инкорпорация радионуклидов, химикаты — например, бензолопроизводные, лекарства—например, цитостатики) и

б) индукторов аутоиммунитета (гаптены), злокачественные новообразования (вследствие конкуренции клонов и аутоиммунных осложнений — например, лимфогранулематоз, миеломная болезнь, лимфолейкоз и лимфомы, тимомы, терминальные стадии любых карцином).

— иммунодефицит вследствие потери и недостаточного возобновления иммуно- логических эквивалентов (утрата иммуноглобулинов наступает при нефротическом синдроме, экссудативной энтеропатии, печеночной недостаточности и заболеваниях, сопровождаемых лимфорреей и плазморреей, например, ожоговой болезни. (С. Коен и соавт 1983).

— при почечной патологии важную роль играет токсичность уремических ядов для костного мозга и лимфоцитов.

— иммунодефицит, вызванный недоеданием и диетой, неполноценной по белку, незаменимым аминокислотам, витаминам и микроэлементам, особенно, железу и цинку.(иммунодефицит при квашиоркоре и алиментарном маразме).

— при избытоке холестерина( угнетается функции Т-лимфоцитов).

— при гиперкортицизме угнетаются иммунологические функции.

— при сахарном диабете имеются дефекты энергетического обеспечения фагоцитоза и деятельности иммунокомпетентных клеток, а также сосудистых механизмов воспаления.

— хронические стрессовые ситуации.

— частая и неадекватная антибактериальная терапия.

Рассмотрим некоторые наиболее часто встречающиеся иммунодефициты.

. Особого вни­мания широкого круга клинистов заслуживают так называемые вто­ричные, или приобретенные, иммунодефицитные состояния. Они подразделяются на следующие группы.

I. Протозойные и глистные болезни (малярия, трипаносомоз, лейшманиоз, шистосомоз, трихинеллез и др.).

II. Бактериальные инфекции (лепра, туберкулез, сифилис, пнев­мококковые, менингококковые и другие инфекции).

III. Вирусная инфекции: 1) острые (корь, краснуха, грипп, паро­тит, ветряная оспа, острый вирусный гепатит); 2) персис-тирующие (коревая инфекция с подострым склерозирующим панэнцефалитом, хроническая инфекция вирусом гепати­та В, герпес); 3) врожденные (цитомегаловирусная, краснуха); 4) вирусные инфекции иммунной системы (СПИД, цитоме­галовирусная инфекция; вирусом Эпштейна—Барр).

IV. Нарушения питания (голодание), несбалансированное питание и т.д.

V. Хронические соматические заболевания.

VI. Ятрогенные иммунодефицита.

VII. Иммунотоксическое действие лекарств, экологических и про­фессиональных факторов.

VIII. Постстрессовые иммунодефицитные состояния.

X. Последствия травм, хирургических вмешательств.

XI. Заболевания органов выделения.

XII. Психические заболевания (депрессивные состояния).

А. Инфекционные иммунодефициты.

Большую группу заболеваний, сопровождающихся вторичным иммунодефицитом, представляют инфекции: бактериальные, вирусные, паразитарные, грибковые, микоплазменные.

I. Протозойные и глистные болезни (малярия, трипаносомоз, лейшманиоз, шистосомоз, трихинеллез и др.).

II. Бактериальные инфекции (лепра, туберкулез, сифилис, пнев­мококковые, менингококковые и другие инфекции).

III. Вирусная инфекции: 1) острые (корь, краснуха, грипп, паро­тит, ветряная оспа, острый вирусный гепатит); 2) персис-тирующие (коревая инфекция с подострым склерозирующим панэнцефалитом, хроническая инфекция вирусом гепати­та В, герпес); 3) врожденные (цитомегаловирусная, краснуха); 4) вирусные инфекции иммунной системы (СПИД, цитоме­галовирусная инфекция; вирусом Эпштейна—Барр).

В семидесятых годах нашего столетия участились случаи заболевания взрослых людей корью, эпидемическим паротитом, ветряной оспой, краснухой и дифтерией. Раньше эти заболевания в основном встречались в детском возрасте, причем дети, переболев, приобретают стойкий иммунитет к инфекции. Заболевания в подавляющем большинстве случаев не оставляют после себя последствия. У взрослых же эпидемический паротит часто переходит в панкреатит, менингит и орхит, ветряная оспа — в опоясывающий лишай и заболевания крови, приводит к гибели плода или к врожденным аномалиям у потомства. Краснуха является частой причиной врожденных пороков развития, корь вызывает энцефалиты, а возможно, является пусковым фактором в развитии красной волчанки и рассеянного склероза. Корь обладает еще одним свойством — она часто уничтожает иммунитет, приобретенный к другим инфекционным факторам, то есть вызывает иммунодефицитное состояние.

Существуют разные точки зрения на вопрос, почему взрослые заболевают «детскими» инфекциями. Согласно одной из них микроорганизмы приспособились к лекарственным препаратам и беспрепятственно преодолевают защитные барьеры. При этом они «обходят» иммунную защиту и, в частности, ту, которая была выработана в результате вакцинации в детском возрасте. Это может быть также обусловлено и дефектом иммунизации — снижением активности вакцины, ошибками в сроках прививки и т.д. Около 3—5% детей не приобретают иммунитета по неизвестным причинам, детские инфекции у них также не оставляют иммунитета, и они могут заболеть в любом возрасте.

Дефекты иммунного статуса при паразитарных протозойных и гельминтных инфекциях сводятся к следующим вариантам:

— угнетение функции макрофагов (малярия);

— гиперактивация Т-супрессоров (трипаносомоз);

— митогенный эффект продуктов жизнедеятельности паразитов, например, поликлональная активация В-лимфоцитов при малярии и трипаносомозе с нарушением формирования первичного иммун­ного ответа в результате аутоагрессии;

— выработка лимфоцитотоксинов (Fasciolo hepatico, Trichinello spiralis);

— выработка супрессорных факторов (шисто- и трипаносомы).

Бактериальные инфекции не во всех случаях вызывают дефицитные состояния различных звеньев иммунитета. Так, выраженный имму­нодефицит описан при лепре. У больных с тяжелыми формами тубер­кулеза отмечаются значительное снижение числа Т-лимфоцитов и уг­нетение РБТЛ с ФГА, имеющие выраженную прогностическую зна­чимость. Те же нарушения отмечаются при сифилисе. Инфекции, выз­ванные пневмо- и менингококками, протекают на фоне резкого угне­тения Т-системы, особенно при их ассоциации с вирусом герпеса, красного и отрубевидного лишая. Дефекты в системе Т-лимфоцитов выявлены и при коклюше, тифе, скарлатине, бруцеллезе и др.

Особое место в связи с высокой частотой встречаемости занима­ют нарушения иммунитета, связанные со стрепто- и стафилококко­выми инфекциями. При этом подавление Т-лимфоцитов нередко сочетаются с резкой гиперактивностью В-лимфоцитов и формиро­ванием инфекционно-аллергических заболеваний с выраженным аутоиммунным компонентом (влияние ферментов цитоплазмы, эн­дотоксинов и феномена антигенной мимикрии). Этими механизма­ми объясняются ревмокардит, ревматическая лихорадка, реактивные артриты, геморрагический васкулит, постинфекционные гломеруло-нефриты и др.

ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ВИРУСОВ

Особым влиянием на иммунную систему обладают вирусы. Не­однократно с помощью различных тестов было показано резкое уг­нетение Т-лимфоцитов при кори, краснухе, гриппе, паротите, ос­тром гепатите, что является одной из основных причин опасности присоединения бактериальных осложнений. Очень часто, а особен­но при кори и гриппе, этот дефект сочетается со значительными на-

рушениями фагоцитоза нейтрофилами, что еще больше ослабляет противомикробную защиту, способствует аутоиммунизации.

Вирус Эпштейна —Барр (ЭБВ) — вирус инфекционного мононуклеоза.

Эпидемиология. Мишенью служат В-лимфоциты, при этом в крови определяется атипичный Т-лимфоцитоз, бласттрансформация В-лим-фоцитов, продукция гетерофильных антител. Вирус был выделен в 1964 г. В качестве этиологического фактора он ассоциируется с:

— синдромом Дункана (Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание);

— лимфоцитарной интерстициальной пневмонией;

— синдромом хронической усталости.

Вирус живет и размножается под слизистой оболочкой пищевода, в В-лимфоцитах, лимфоидных фолликулах. В-клетки служат резерву­аром вируса, который выделяется со слюной в течение многих месяцев после выздоровления. Инкубационный период составляет 3—7 нед.

Иммунопатогенез. ЭБВ поражает В-лимфоциты через CD21-ре­цептор (рецептор для этого вируса). Те же рецепторы имеются и на дендритных клетках лимфоидных фолликулов, клетках глотки, цер-викальном эпителии. CD21-рецептор, кроме вируса, присоединя­ет C3d-KOMnoHCHT комплемента. Присоединение вируса вызывает эк­спрессию на мембране В-клеток специального антигена (лимфоцит-детерминированного мембранного антигена), распознающегося Т8-клетками как чужеродный. В результате собственные В-лимфоци­ты становятся мишенью для собственных Т-лимфоцитов.

Клиника. ЭБВ инфекция в виде инфекционного мононуклеоза характеризуется:

— генерализованной лимфаденопатией и спленомегалией;

— у 10% больных наблюдается макулоподобная сыпь.

Среди осложнений особого внимания требуют анемия, энцефа­лит, миокардит, нефрит, печеночная недостаточность.

Диагностика. Кроме характерной клинической картины, при ла­бораторной диагностике выявляются абсолютный лимфоцитоз (2— 3 нед болезни), иногда с моноцитозом; 50—70% атипичных лимфо­цитов (бластные формы); антитела к вирусу Эпштейна — Барр (ран­ние и поздние). Формируется сложный иммунодефицит с элемен­тами аутоагрессии. Эти феномены способствуют развитию лимфо-пролиферативных процессов.

Лечение проводят противовирусными препаратами, а также при­меняется симптоматическая терапия.

Тяжелее всего переносят заболевания люди, ранее не болевшие этими инфекциями, следовательно, не имеющие достаточно напряженного иммунитета. Лучшим способом иммунизации является само заболевание, но при этом велика опасность тяжелых осложнений и даже гибели, что и было до начала эпохи искусственной иммунизации. Хотя прививка и вызывает менее выраженный иммунитет, чем после естественно протекающего заболевания. Кроме того, с возрастом — через 10—12 лет искусственно приобретенный иммунитет часто утрачивается, что также способствует возникновению заболевания. Возможно, что здесь имеют значение также индивидуальные особенности генотипа, дефект в какой-либо его структуре, врожденный или в результате действия различных патогенных факторов.

Серьезные иммунные нарушения возникают при алкоголизме, они обусловлены, с одной стороны, непосредственным действием алкоголя на клетки иммунной системы, а с другой — нарушением нейроэндокринной регуляции иммунологических процессов. У больных алкоголизмом отмечается как угнетение, так и стимуляция функций Т- и В-лимфоцитов, что зависит от стадии развития алкоголизма и особенностей реакций иммунной системы. Стимулирующий эффект, проявляющийся вначале при приеме небольших количеств алкоголя, сменяется стойкой депрессией иммунологических показателей при повторяющихся приемах этанола.

В. Посттравматический иммунодефицит.

Травма приводит к изменениям в функционировании неспецифической и иммунной системы. Степень этих изменений зависит от тяжести травмы и является следствием действия на эти системы факторов, возникающих после воздействия болевого шока и травматических повреждений. В результате изменяется количество нейтрофилов и лимфоцитов, при этом соотношение регуляторных субпопуляций лимфоцитов изменяется в сторону увеличения супрессорной активности, что препятствует развитию возможных аутоиммунных реакций, но способствует различным формам инфекционных осложнений.

Развитие иммуносупрессии является закономерной реакцией иммунной системы на тяжелую травму (или оперативное вмешательство).

Изменения неспецифической резистентности заключается в следующем. Непосредственно после травмирования уже в первые минуты возникают первичные (срочные) изменения факторов неспецифической резистентности, выражающиеся в усилении секреции лизосомально-катионных белков, вследствие чего снижается число нейтрофилов, содержащих эти белки. Эта реакция является патологической. Функциональная активность фагоцитов падает. Одновременно увеличивается лизоцимная активность сыворотки крови за счет поврежденных фагоцитов. Патофизиологический механизм реакции нейтрофилов в инициальном периоде травмы заключается в том, что в результате стимулирования сим-пато-адреналовой системы развивается гиперкатехоламинемия, которая приводит к активации адренорецепторов на поверхности нейтрофилов и включается «готовый эффекторный потенциал этих клеток», т.е. усиливается кислородозависимый метаболизм и образование радикалов кислорода, а также лизосомально-катионная секреция. Эти реакции вместе с повреждением клеток при шоке вызывают эндогенную интоксикацию, о чем свидетельствует увеличение лейкоцитарного индекса интоксикации.

В этот же период происходит подавление функции лимфоцитов, т.к. гиперкатехоламинемия приводит к повышению концентрации цАМФ в лимфоцитах, что замедляет скорость их пролиферации и метаболизма. Эндогенная интоксикация является основным патогенетическим фактором травматической болезни, который способствует развитию иммуносупрессии и снижению неспецифической резистентности организма.

В патогенезе эндогенной травматической интоксикации важное место принадлежит иммунному механизму. В первые минуты после травмы резко увеличивается в крови титр антител, реагирующих с ДНК и гликолипидом А кишечной палочки. Этот феномен находит объяснение в том, что, согласно существующей гипотезе, в крови всегда имеются естественные антитела, но в связанном, т.е. в неактивном состоянии. Их концентрация возрастает в первые минуты травмы. Увеличение содержания свободных естественных антител в ранние периоды после травмы представляет собой защитный механизм, направленный на связывание и элиминацию антигенов, образующихся в большом количестве при шоковых процессах.

Через 3 часа после травмы титр антител, связывающих эндотоксины кишечной палочки, снижается вплоть до их полного исчезновения, что свидетельствует об истощении механизма связывания эндотоксинов, в связи с чем он накапливается в крови. Эндотоксин индуцирует выработку антител, которые в отличие от естественных антител связываются только с гликолипидом А, но не с ДНК кишечной палочки.

Читайте также:  Употребление вина может ли привести к алкоголизму

Образование антител осуществляется по механизму вторичного иммунного ответа в результате дифференцировки сенсибилизированных В-лимфоцитов в плазматические клетки.

Причина поступления эндотоксинов кишечной палочки в кровь следующая. В результате травматического шока очень быстро происходят значительные морфофункциональные и ультраструктурные изменения лимфатической ткани тонкого кишечника, в первую очередь со стороны сосудистой системы, особенно микроциркуляторного русла, наблюдается деструкция лимфоидной ткани, усиление макрофагальной реакции и др. В результате возникает обратимое нарушение барьерной функции пейеровых бляшек, что способствует проникновению эндотоксинов Е. coli и других микроорганизмов в кровь. В механизме деструктивных процессов, возникающих в лимфоидной ткани пейеровых бляшек, важная роль принадлежит изменениям содержания в ней катехоламинов. Помимо антигенного раздражения эндотоксины способствуют выработке факторов, активирующих нейтрофилы и макрофаги, в ре зультате чего накапливаются биологически активные вещества, влияющие на иммунокомпетентные клетки, и поэтому усиливается выработка антител, реагирующих с гликолипидом А кишечной палочки.

В дальнейшем, на 5-е сутки после травмы увеличивается уровень дофамина, снижается содержание норадреналина, в связи с чем в лимфоцитах растет концентрация цГМФ, что усиливает. пролиферацию лимфоцитов и хелперную активность Т-лимфоцитов, но подавляет функцию В-лимфоцитов.

В пейеровых бляшках увеличивается количество бластов и плазматических клеток с большим содержанием РНК. Сущность этих изменений заключается в перестройке лимфоидной ткани вследствие антигенного воздействия эндотоксинов кишечного происхождения. В результате перестройки иммунной системы в шоковый период снижается количество Т-лимфоцитов, в первые 3-е суток увеличивается количество В-лимфоцитов, а на 5—7 сутки после травмы снижается содержание Т- и В-лимфоцитов одновременно с угнетением неспецифических факторов защиты на фоне повышения эндогенной интоксикации. Именно эти изменения на поздних стадиях после травмы сопровождаются инфекционными осложнениями со стороны легких, печени, почек и других систем, вплоть до развития септических состояний.

Г. Иммунные нарушения при лейкозах.

Лейкоз — термин, объединяющий многочисленные опухоли кровеносной системы, возникающие из кроветворных клеток и поражающие костный мозг. При острых лейкозах клеточный субстрат представлен бластами, при хронических — основная масса опухолевых клеток дифференцирована и состоит в основном из зрелых элементов и на различных стадиях созревания.

Для острого лейкоза характерно снижение как неспецифической, так и иммунологической защиты. В результате угнетения функциональной способности гранулоцитов при остром лейкозе снижается их миграционная и фагоцитарная активность в очаге воспаления, а также бактерицидные свойства. Вследствие возникновения недостаточности барьерной функции очага воспаления, он приобретает склонность к распространению. Значительно снижается в крови уровень бета-лизинов, обладающих широким спектром действия в отношении граммположительных микроорганизмов. Причина такого снижения заложена в глубоком нарушении нормального тромбоцитопоэза. Титр компонентов комплемента крови при остром лейкозе снижается, что приводит к уменьшению бактерицидности крови как по отношению к граммотрица-тельным, так и граммположительным микроорганизмам.

Происходят также нарушения состояния клеточного (лимфоцитарного) звена иммунитета, выражающиеся в функциональной недостаточности лимфоцитов, в первую очередь в изменении соотношения CD4/CD8 с преобладанием последних.

У большинства (2/3) больных острым лейкозом способность к антителообразованию сохраняется, у остальных снижается. Синтез основных классов иммуноглобулинов —A, G, М, как правило, происходит на достаточном для гуморального иммунитета уровне, особенно в период ремиссии заболевания.

Иммуносупрессивное влияние острого лейкозного процесса усиливается в результате действия массивной цитостатической иммуносупрессивной терапии. Выраженность угнетения иммунитета зависит от характера и ритма применяемой терапии. Однако в промежутках между курсами циклической химиотерапии общая иммунная реактивность больных частично восстанавливается, особенно, если лечение острого лейкоза оказывается результативным.

Таким образом, нарушение иммунологической реактивности при остром лейкозе является результатом взаимодействия двух факторов: собственно лейкозного процесса и иммунодепрессивного воздействия проводимой цитостатической терапии.

Недостаточность питания и/или голодание повышают восприим­чивость организма к значительному числу инфекций. Так, дефицит белка в диете (вегетарианские диеты) часто сопровождается угнете­нием первичного иммунного ответа (синтез IgM); снижением РБТЛ с ФГА; угнетением фагоцитарной активности клеток. Иммунодефи­цит может быть обусловлен и недостаточностью микроэлементов: а) железа (снижение активности железосодержащих ферментов, функ­ции Т-лимфоцитов, уровня миелопероксидазы и активной формы кислорода — АФК); б) цинка (гипофункция тимуса со снижением числа СО4 + -Т-лимфоцитов, ответа их на митогены, активности NK-клеток, фагоцитов); в) меди (снижение фагоцитоза, синтеза АФК, РБТЛ с ФГА и др.); г) селена (снижение уровня антител и продук­ции гормонов тимуса); д) кальция (нарушение фагоцитоза, метаболизма арахидоновой кислоты); магния (нарушение синтеза антител, активация системы комплемента); ж) лития (недостаточность Т-лим­фоцитов, особенно СО8 + -Т-клеток);

Разумеется, большую роль играют витамины. Недостаточность витаминов приводит к существенным нарушениям гуморального и клеточного иммунитета, так как многие витамины (группа В и Е) являются коферментами метаболизма лимфоцитов, витамины Е и С —антиоксидантами и т.д.

ИММУНОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВ

В большом числе экспериментальных работ и клинических наблю­дений обнаружено иммунодепрессивное влияние даже коротких кур­сов таких антибиотиков, как пенициллин (препараты пенициллинового ряда), стрептомицин, тетрациклины, противотуберкулезные и противогрибковые антибиотики. При этом наиболее заметными эффектами антибиотиков являются:

— дефекты формирования первичного иммунного ответа (скорость образования клона плазматических клеток и антителогенез);

— существенное снижение противовирусного иммунитета (особен­но против вируса гриппа, розового и отрубевидного лишая);

— угнетение РБТЛ и снижение цитотоксической активности Т-лимфоцитов;

— значительное уменьшение фагоцитарной активности фагоци­тов (нейтрофилов и макрофагов). Поэтому при необходимости дли­тельной или массивной терапии антибиотиками для профилактики реинфекций рекомендуют одновременно проводить вакцинотерапию. После антибиотикотерапии, особенно per os, необходимо провести коррекцию дисбактериоза и местного иммунитета кишечника и им-мунокоррекцию. Особенно опасные иммунодефицитные состояния формируются у рабочих, занятых в производстве и на расфасовке антибиотиков и других иммунодепрессивных препаратов.

Иногда иммунодепрессивное влияние антибиотиков оказывается весьма полезным. Например, при лечении ангин, вызываемых р-гемолитическим стрептококком типа А, показаны и даже предпоч­тительны именно антибиотики пенициллинового ряда, применение которых одновременно снижает опасность развития ревматизма. Кроме того, показано, что эритромицин в большинстве случаев не влияет на состояние иммунной системы, а рифампицин, применя­емый в коротких терапевтических курсах, даже несколько стимули­рует иммунную систему.

Кроме антибиотиков, иммуносупрессивными свойствами обла­дают классические иммунодепрессанты и цитостатики, исполь­зующиеся в терапии аутоиммунных, лимфопролиферативных и он­кологических заболеваний, при трансплантациях и др.

Большое число новых импортных препаратов и их доступность увеличивают риск использования препаратов иммунодепрессивного действия, особенно содержащих те или иные гормоны (кортикосте-роиды). Это касается и препаратов местного действия.

Следует помнить, что некоторые сульфаниламиды могут сущес­твенно подавлять иммунную систему (например, бисептол).

Большую опасность в плане развития иммунодефицитных состо­яний, кроме лекарственных средств, вызывают и другие ятрогенные факторы: удаление миндалин (особенно у детей), не всегда обосно­ванная аппендэктомия — удаление лимфоидных органов в ряде слу­чаев приводит к серьезным нарушениям здоровья.

ИММУНОТОКСИЧЕСКОЕ ВЛИЯНИЕ ЭКОЛОГИЧЕСКИХ И ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ФАКТОРОВ

Интенсивное развитие промышленности, ядерной энергетики и сжигание огромного количества топлива привели к концу XX в. к осознанию надвигающейся экологической катастрофы. Антропоген­ные загрязнители производственной и окружающей среды (ксеноби­отики) могут вызывать смертельные заболевания, пороки развития и уродства, нарушения роста и нервно-психические, онкологические, аутоиммунные заболевания, аллергические и псевдоаллергические реакции.

В настоящее время известно около 10 млн химических соедине­ний, примерно 70 000 из которых внесены в Международный ре­естр как токсичные и около 1000 — особо токсичные соединения.

Наиболее часто в обыденной жизни происходят контакты с про­дуктами сгорания, красками, пестицидами и т. д. Так, в Москве, по данным на конец 1994 г., вредные выбросы в атмосферу превы­сили 100 кг в год на одного жителя, в водоемы города ежедневно в среднем сбрасывается 11,5 т нефтепродуктов. Каждый день воздух над Москвой загрязняется 3 т вредных соединений.

Иммунотропные химические соединения можно подразделить на следующие группы [Wagner V., Wagnerova M., 1988].

1. Продукты полного и частичного сгорания органического топ­лива: летучая зола, токсические радикалы и перекиси азота, сернис­тый газ, окись углерода, полициклические ароматические углево­дороды (ПАУ) [бенз(а)пирены, безантрацены, холантрены];

2. Продукты химической промышленности: бензол, фенолы, ксилол, аммиак, формальдегид и содержащие его смолы, продук­ты переработки и синтеза пластмасс, продукты резиновой и лакок­расочной промышленности, нефтепродукты и др.

3. Продукты бытовой и сельскохозяйственной химии: пестици­ды, инсектициды, гербициды, удобрения, детергенты, пищевые и косметические красители, лекарства, вкусовые добавки, косметичес­кие и моющие средства и др.

4. Металлы: свинец, ртуть, кобальт, молибден и др.

5. Неорганическая пыль: двуокись кварца, асбест, углерод, тальк, полиметаллические аэрозоли, сварочный аэрозоль и др.

6. Биологические поллютанты: растительные пыльцевые аллергены, микроскопические клещи, грибы, вирусы, бактерии, паразиты и др.

Установлены предельно допустимые концентрации (ПДК) токси­ческих и аллергоопасных соединений для воздуха рабочей зоны, а также воздуха и воды в окружающей среде. Однако многие из этих соединений обладают достаточно выраженным иммунотропным дей­ствием, особенно заметным в периоды физиологических иммунодефицитных состояний (группа риска: подростки до 17 лет, взрослые после 70 лет, беременные женщины).

Ксенобиотики оказывают генотоксическое и мутагенное, мембра-нотоксическое и ферментотоксическое действие на клетки и органы иммунной системы (табл. 18).

Наиболее часто встречаются мутации генов соматических клеток (лимфоцитов и тимоцитов), которые не наследуются, но могут быть причиной серьезных отклонений в иммунной системе и состоянии здоровья. Особенно опасны подобные воздействия в периоды ста­новления различных молекулярных этапов иммунного ответа. Такие эффекты могут быть причиной необратимых «минорных» дефектов (иммунодефицитов) у ребенка, проявляющихся в дальнейшей жиз­ни в виде нарушений иммунитета, развития иммунопатологии или онкологических заболеваний [Вельтищев Ю. Е., 1991]. Эффект ток­сических влияний может варьировать от «минорных» дефектов до инволюции лимфоидных органов (например, трансцедентальная трансформация тимуса по Т. Е. Ивановской).

Иммунопатологические влияния ксенобиотиков подразделяются на иммунологическую недостаточность, аутоиммунные процессы, аллер­гию и псевдоаллергию. В результате таких воздействий значительно снижается антиинфекционный и противоопухолевый иммунитет, а также создаются иммунологические условия для развития аутоиммун­ной, аллергической и псевдоаллергической патологии. Рост частоты всех этих заболеваний полностью коррелирует со степенью загрязне­ния окружающей среды (воздух, водоемы), а также продуктов пита­ния, воздуха рабочих и бытовых помещений, питьевой воды и др.

Таким образом, можно сделать следующие выводы.

1. Стрессовая реакция сопровождается фазными изменениями иммунного статуса, выраженность которых имеет индивидуальные особенности.

2. Начальный период острого стресса характеризуется значитель­ным снижением противоинфекционного и противоопухолевого им­мунитета. Затем наступает фаза кратковременной гиперактивности иммунного ответа, опасной для развития аутоиммунных и аллерги­ческих болезней.

3. Хронический стресс неизбежно приводит к формированию вторичного иммунодефицита, опасного в отношении формирования онкологических, аутоиммунных, инфекционных заболеваний или обострения хронической патологии.

4. Прекращение стресса на известном этапе может привести к восстановлению иммунного ответа.

Таблица 1. Иммунологические нарушения, вызываемые экологически­ми и производственными Факторами

Механизм поражения иммунной системы Вещества
Нарушение созревания и пролифера­ции Т-лимфоцитов, атрофия тимуса, ги­поплазия лимфоидных органов Хлорированные циклические диок­сины, бромированные бифенилы, ме-тилртуть
Иммуносупрессия вследствие наруше­ния репарации ДНК Алкилирующие соединения, бензол, озон, тяжелые металлы; АФК (генери­рованные SiCh, асбестом)
Образование цитотоксических антител и клонов против аутолимфоцитов Ароматические амины, гидразин, ани­лин
Снижение продукции интерлейкинов и интерферона Галогеновые ароматические соедине­ния, ПАУ, озон
Снижение функции В-клеток и про­дукции антител Хлорированные циклические диокси­ны, ПАУ
Дефекты компонентов комплемента с появлением риска СКВ и др. Тяжелые металлы (золото, кадмий), анилиновые красители (анилин), гек-сахлорбензол, ароматические амины
Недостаточность местного иммунитета (S-IgA, фагоцитоза альвеолярных и перитонеальных макрофагов) респира­торного и желудочно-кишечного трак­та, мочеполовой системы, глаз Токсические радикалы азота, окислы серы, сернистый газ, ПАУ, неорга­ническая пыль (кварц, уголь, асбест и др.)
Подавление супрессорной функции Т-лимфоцитов (с гиперактивностью Т-хелперов и В-лимфоцитов) Метилртуть, изоцианаты, бромирован­ные бифенины, нитрозомочевина, гек-сахлорбензол, тяжелые металлы, кварц
Изменение фенотипа лимфоцитов, со-любилизация мембранных HLA-анти-генов, эпитопов CD и других рецеп­торов Ароматические амины, тиоловые яды (ртуть), тяжелые металлы, метансуль-фонат

1. Расстройства механизмов ИБН за индивидуальным и однородным составом организма проявляются: иммунодефицитными состояниями, патологической толерантностью, реакциями «трансплантат против хозяина» и являются следствием дефекта или нарушения деятельности одного или нескольких звеньев системы ИБН, обеспечивающих в норме эффективный иммунный ответ.

2. Иммунологическую толерантность, как состояние, характеризующееся «терпимостью» иммунной системы по отношению к чужеродным для неё Аг, подразделяют на физиологическую, патологически и искусственную.

3. Реакция «трансплантат против хозяина» развивается при трансплантации реципиенту («хозяину») тканей донора, содержащих иммуноциты например, костного мозга, селезёнки, лейкоцитарной массы, отличающиеся по антигенам гистосовместимости.

4. В основе развития иммунодефицитных состояний и иммунодефицитов, как правило, находятся отсутствие или дефицит клеток иммунной системы и/или расстройства их функций, что обусловливает высокую частоту развития при имунодефицитах различных инфекционных, паразитарных, опухолевых и аллергических заболеваний. С другой стороны, при истощающих заболеваниях часто развиваются иммунодефицитные состояния.

5. К физиологическим относятся иммунодефициты новорожденных, беременных, старческого возраста.

6. Группу первичных иммунодефицитов образуют заболевания, в основе которых лежит наследственно обусловленная дефектность структуры и функционирования иммунной системы, что проявляется нарушениями иммунной защиты.

7. Вторичные, или приобретенные, иммунодефициты определяют как нарушение иммунной защиты организма, развивающееся в постнатальном периоде вследствие действия внешних или внутренних факторов, непосредственно не связанных с генетическим аппаратом.

Вопросы и задания для студентов:

1. Какие Вы знаете виды недостаточности системы иммунобиологического надзора?

2. Что такое иммунологическая толерантность?

3. Назовите условия, при которых формируется «реакция трансплантат против хозяина» (РТПХ).

4. Какова частота рождения младенцев с дефектом иммунной системы?

5. Какие Вы знаете первичные нарушения Ig-генеза?

6. Перечислите основные причины вторичных иммунодефицитов.

Задача №5. Миша К., 4-х лет, с первого года жизни страдает часто повторяющимися пневмониями, гастроэнтеритами, гнойными ангинами, пиодермией. Иммунохимический анализ сыворотки: иммуноглобулины G,A — следы, иммуноглобулины М-в большом количестве. Анализ крови: эр-3,0х10 9 в 1 мкл, гемоглобин — 91 г/л, лейкоциты — 20х10 3 в 1 мкл, из них гранулоцитов — 80%, лимфоцитов — 14%. Костный мозг нормальный, умеренное преобладание гранулопоэза. Плазматические клетки представлены хорошо. Активность комплемента нормальная. Реакция на С-реактивный белок положительная.

Воросы: 1). Можно ли объяснить повышенную подверженность ребенка инфекциям иммунологической недостаточностью, если да, то какой?

2). Объясните патогенез данного заболевания.

Задача №6. При иммунологическом обследовании ребенка с наследственным иммунодефицитным заболеванием установлено полное отсутствие иммуноглобулинов G,A,M, плазматических клеток при сохранности клеточных реакций замедленного типа.

Воросы: 1). На каком этапе дифференцировки лимфоидной системы имеется генетический блок? 2). Каковы клинические проявления данного иммунодефицитного заболевания?

1).Атаман А.В. Патологическая физиология в вопросах и ответах: Учеб. пособие.- К.: Вища шк., 2000 –608 с.; ил.

-2).А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. Механизмы развития болезней и синдромов. Книга 1-я (Учебник для студентов медицинских ВУЗов) –Спб., 2002, ЭЛБИ-СПб, 507 с., илл.

3).Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. Часть 2. Основы патохимии. (Учебник пособие для студентов медицинских ВУЗов) –СПб., ЭЛБИ, 2000.-688 с., илл.

4).Литвицкий П.Ф. Патофизиология: Учебник: В 2 т. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.-Т.1.- 752с.: ил.-(19 век).

5). Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология. т.1-З.-М.Медицина,1990.

6). Кетлинский С.А.,Симбирцев А.С..Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы.-Л.Медицина,1992.

7). А.Ройт. Иммунология. М. 2000.

8).Патологическая физиология / Под ред. А.И. Воложина, Г.В. Порядина.-Т. 1.-М.: «МЕДпресс», 1998. –480 с.: илл.

9).Патологическая физиология / Под ред. А.И. Воложина, Г.В. Порядина. – Т.2. –М.: МЕДпресс, 2000. –528 с.: илл.

10).Патологическая физиология. Учебник / Под редакцией А.Д. Адо, М.А. Адо, В.И. Пыцкого, Г.В.Порядина, Ю.А. Владимирова. –М.: Триада-Х, 2000. –574 с.

11).Патофизиология в вопросах и ответах: -Учебное пособие. Под ред. проф. О.В. Молоткова.- Смоленск «САУ».-1999.-624 с.

12).Патофизиология: практикум / Под ред. В.Ю. Шанина.-СПб: Питер, 2002.-736 с.-(Серия «Национальная медицинская библиотека»).

13).Патологическая физиология: Учебн. для студентов мед. вузов / Н.Н. Зайко, Ю.В. Быць, А.В. Атаман и др.; Под ред. Н.Н. Зайко и Ю.В. Быця.- 3-е изд.-М.: МЕДпресс-информ, 2002-644.; ил. 128.

14).Патофизиология. Курс лекций; Учебное пособие/ П.Ф. Литвицкий, Н.И. Лосев, В.А. Войнов и др.; Под ред. П.Ф. Литвицкого. – М., 1995.- 752 с., ил.-(Учеб. лит. Для студ. мед. вузов.

15).Руководство по общей патологии человека: Учебное пособие/ Под ред. Н.К. Хитрова, Д.С. Саркисова, М.А. Пальцева. –М.: Медицина, 1999. –728 с.: ил.-(Учеб. лит. для студ. старш. курсов мед. вузов, интернов, ординат., аспир. и нач. преподав.-патол.).

ЛЕКЦИЯ ПОДГОТОВЛЕНА: к.м.н., ст. преподавателем кафедры Коротких И.С.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: При сдаче лабораторной работы, студент делает вид, что все знает; преподаватель делает вид, что верит ему. 9363 — | 7302 — или читать все.

195.133.146.119 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)

очень нужно

источник