Меню Рубрики

Что такое кахексия амилоидоз внутренних органов

«Амилоидом» назвал Р. Вирхов в 1854 году особое одинаковое вещество, обнаруженное в тканях внутренних органов больных, погибших от сифилиса, туберкулеза, актиномикоза. Оно по описанию напоминало крахмал, окрашивалось йодом. Спустя столетие, Кохен доказал белковую природу амилоида.

Термином «амилоидоз» объединяется группа болезней, связанных с отложением в паренхиме гликопротеида, представленного белками фибриллярного и глобулярного типа. В структуру включен полисахарид. Заболевания вызваны нарушением амилоидом строения и функции внутренних органов. Лечение амилоидоза до настоящего времени является неразрешимой задачей для ученых.

Частота амилоидного поражения увеличивается с возрастом. Поскольку диагностика представляет значительные трудности, то наиболее точные данные получены из статистических отчетов патологоанатомов.

Оказывается, в разных странах выявление значительно отличается:

  • в Японии обнаруживается 0,1% случаев от всех вскрытий;
  • в Израиле – 0,55%;
  • в Испании – 1,9%.

Самой частой локализацией поражения считаются почки (по данным разных авторов, от 1,4 до 1,9% всех вскрытий).

Причины амилоидоза остаются неясными. Все исследования этиологии сводятся к трем теориям.

Дает объяснения возникновения амилоида на клеточном уровне. Считает, что процесс проходит 2 фазы:

  • предамилоидную – клетки ретикулоэндотелиальной системы интенсивно разрастаются (пролиферация), превращаются в особый вид, обогащенный рибонуклеиновой кислотой;
  • амилоидную – разрастание клеток истощается, вместо них появляются особые, содержащие полисахариды структуры, они синтезируют фибриллярный белок-предшественник амилоида, а сам амилоид образуется вне клетки волокнами соединительной ткани.

Ряд клинических фактов поддерживает этот взгляд:

  • особая избирательная локализация поражения в ретикулоэндотелиальной системе печени, селезенки;
  • возможность выращивания специфического белка в тканевой культуре.

Но теория не признана специалистами, как универсальная.

Считает, что амилоид получается в результате реакции антиген-антитело. Антигеном является чужеродный белок, амилоид возникает при недостаточной выработке качественных антител, избытке антигенов. Сейчас указывают на вероятность аутоантител на собственные структуры организма. За эту теорию говорят:

  • наличие в крови у больных в предамилоидную стадию гипергаммаглобулинемии, падение глобулинов при появлении амилоида;
  • характерные изменения во внутренних органах, где откладываются антитела.

Но как тогда объяснить развитие амилоидоза у лиц с очень низким уровнем гаммаглобулинов?

Видит в амилоиде продукт нарушенного метаболизма белков, аномалию синтеза, накопление грубых фракций. На подобное направление развития указывает появление высокого уровня фибриногена.

Все теории нуждаются в продолжении изучения и доработке. Современные ученые все более убеждаются, что невозможно найти единую теоретическую базу для объяснения заболевания. Вероятно, это связано с отсутствием одного заболевания, наличием нескольких типов амилоидозов.

Амилоидные отложения локализуются:

  • в стенках лимфатических и кровеносных сосудов;
  • во внутренней оболочке сосудов;
  • органах вдоль ретикулярных и коллагеновых волокон;
  • капсуле железистых образований.

Морфогенез амилоидных отложений различают:

  • по выпадению среди клеток (фибробластов, ретикулярных) – периретикулярный – располагается преимущественно в строме селезенки, почек, печени, надпочечников, в сосудах, кишечнике (другое название – паренхиматозный амилоидоз);
  • связи с коллагеновыми волокнами – периколлагеновый – типично поражение внутренней оболочки сосудов, миокарда, гладкой и поперечнополосатой мускулатуры, кожи, нервных стволов (системный или мезенхимальный амилоидоз).

Макропрепарат пораженного органа имеет увеличенные размеры, плотность дерева, сальный или восковидный покров. У патологоанатомов имеются характерные термины: например, «сальная почка», орган на разрезе не имеет четких границ коркового и мозгового слоя, увеличен в объеме и по массе.

Небольшие участки отложений не изменяют внешний вид органов, выявляются только при биопсии, не нарушают функции. Прогрессирующий процесс приводит к атрофии паренхиматозных тканей и замене их на склеротическую с последующим сморщиванием органов.

Общими признаками для всех форм амилоидоза считаются:

  • диспротеинемия, нарушение белкового состава крови, как следствие измененного метаболизма;
  • одинаковые микроскопические начальные изменения в доамилоидную фазу;
  • превращение клеток ретикулоэндотелиального вида в фибриллярные (нитяные) структуры;
  • единое биохимическое строение и микроскопический вид амилоида.

Существует несколько классификаций амилоидоза. В 1935 году было предложено выделять:

  • первичное заболевание (идиопатический вариант);
  • вторичный амилоидоз, возникший на фоне разных заболеваний.

В 1961 году Бриггс уточнил виды амилоидоза. Первичный подразделяется:

  • на генерализованный;
  • семейный;
  • респираторный (опухолевидный и диффузный).
  • кардиальный или старческий;
  • амилоидоз на фоне миеломной болезни;
  • локальная опухолевидная форма.

Более четко сформулирована классификация Хеллера 1966 года. Все виды сводятся в 3 группы:

  • генетический или наследственный;
  • приобретенные формы (аналог вторичного);
  • идиопатический.

Каждая группа делится на различные клинические варианты, зависящие от преимущественного поражения органов-мишеней. К наследственному отнесены:

  • ферментная недостаточность белкового синтеза при семейной средиземноморской лихорадке, болезнь чаще наблюдается у лиц армянской национальности, арабов и евреев, приводит к почечной недостаточности;
  • кардиопатическая форма с поражением сердца и смертельным исходом от сердечной недостаточности.

Более поздняя классификация Гафни предлагает 3 клинико-морфологические группы:

  • нефропатическую – сопровождается протеинурией (белок в моче), нефротическим синдромом с отеками и уремией;
  • нейропатическую – связана с признаками прогрессирующего полиневрита, атрофией мышц, потерей веса, расстройствами пищеварения из-за поражения желудка и кишечника;
  • кардиопатическую – отличается изменениями в миокарде и нарастающей сердечной недостаточностью.

Причинами вторичного (приобретенного) амилоидоза считаются:

  • специфические хронические инфекции (туберкулез, сифилис);
  • длительные нагноительные процессы (остеомиелит, бронхоэктазы);
  • псориатический и ревматоидный артрит;
  • неспецифический язвенный колит;
  • болезнь Бехтерева;
  • раковые опухоли;
  • лимфогранулематоз.

Локальный или местный амилоидоз относится к первичным формам. Особенностью патогенеза является преимущественное поражение:

  • слизистой оболочки носоглотки;
  • голосовых связок;
  • трахеобронхиального дерева;
  • стенок мочеточника и мочевого пузыря;
  • жировой клетчатки век;
  • языка;
  • кожи.

Амилоид образует на этих участках опухолевидные структуры. При старческой форме чаще встречается триада поражения:

  • амилоидоз мозга;
  • островков Лангерганса, продуцирующих инсулин в поджелудочной железе;
  • сердца.

Современные исследования состава амилоида позволили выделить различия в белковой части вещества. Всемирная Организация Здравоохранения в своих клинических рекомендациях пользуется классификацией 1993 года с учетом этих свойств. В формулировке диагноза сначала указывается А (от «амилоид»), затем следует аббревиатура из нескольких начальных букв английского названия белковых молекул и конкретная форма заболевания.

Установлена связь характера амилоида с приведенными выше формами патологии. Например:

  • AA-амилоидоз – вторичный процесс, вызванный повышенным синтезом в печени особого белка из группы альфа-глобулинов в качестве ответной реакции на любое хроническое воспалительное заболевание;
  • ASC-амилоидоз – кардиоваскулярная форма болезни, которой страдают пожилые люди;
  • AL-амилоидоз – относится к первичной патологии, при которой в любом органе откладываются легкие цепи иммуноглобулинов;
  • AF-амилоидоз – обозначает наследственную средиземноморскую лихорадку;
  • AH-амилоидоз – выявляется только у людей, которым применено лечение методом гемодиализа, аппарат не в состоянии полностью утилизировать накопление определенного микроглобулина;
  • Аβ-амилоидоз – обнаружен при болезни Альцгеймера, редко наследуется.

Эта классификация очень громоздка. Каждая форма включает подвиды. Наибольшее практическое значение по частоте поражения имеют АА– и АL-формы. Поэтому мы рассмотрим симптомы заболевания по этим типам белковых мутаций.

Почки — наиболее часто поражаемый орган как при первичном, так и при вторичном амилоидозе. Нефротический синдром формируется у 60% пациентов.

Разрастаясь, патологический белок сдавливает капиллярные клубочки, оседает в капсуле почки, сосудистых стенках.

  1. В латентной стадии у больного наблюдается непостоянный белок в моче (протеинурия), эритроциты и лейкоциты.
  2. Протеинурическая фаза – отличается постоянным выделением белка с мочой, потерей его в крови, ростом синтеза альдостерона.
  3. Развитие стойких нефротических отеков указывает на нефротическую стадию.
  4. Азотемия – необратимый финал поражения почек, в крови накапливаются азотистые вещества (креатинин, мочевина), которые действуют подобно ядам, отравляют органы и ткани.

Время формирования нефротического синдрома индивидуально. При этом не у всех пациентов появляется симптоматическая гипертензия (выявлена у 10–20%). Это связано со сниженной выработкой ренина. Важным признаком в диагностике является выявление увеличенных или неизмененных размеров почек на УЗИ, несмотря на постепенное замещение рубцовой тканью и нарушение функции.

Симптомы, указывающие на поражение почек:

  • нарастание слабости;
  • потеря аппетита;
  • отеки сначала на голенях и стопах, затем по всему телу;
  • боли в зоне поясницы;
  • одышка;
  • вздутие живота и нарушения стула (диарея);
  • уменьшение мочевыделения (олигурия), сменяется в конечной стадии полиурией (значительным количеством выделяемой мочи).

Кроме массивной потери белка с мочой, в анализах пациента обнаруживают:

  • рост содержания холестерина;
  • повышенную свертываемость крови (провоцирует тромбоз почечных сосудов);
  • анемию и лейкоцитоз;
  • нарушение электролитного состава, вызывающие закисление тканей (ацидоз).

Поражение печени считается третьим по частоте характерным органом-мишенью при амилоидозе (после почек и селезенки). Признаки находят у 50% больных при АА-амилоидозе, у 80% при АL-амилоидозе. У больных обнаруживается значительное увеличение печени, пальпаторно определяется безболезненный плотный заостренный край.

Нарушения функции наблюдаются редко (желтуха и признаки портальной гипертензии). В биохимических анализах крови не выявляют отклонения содержания трансфераз. Для печени характерна способность сократиться до нормальных размеров при обратном развитии процесса.

Признаки патологии других органов пищеварительной системы сложно связать с амилоидозом на фоне уже имеющихся хронических заболеваний. Жалобы пациента нетипичны. Человека беспокоят:

  • вздутие живота (метеоризм);
  • сниженный аппетит;
  • склонность к поносам.

Синдром мальабсорбции — нарушение всасывания из кишечника, возникает из-за отложения амилоида в стенке кишечника. Поносы вызываются:

  • отечностью слизистой оболочки;
  • кишечным дисбактериозом;
  • последствиями уремических изменений.

Атоническим запорам способствует отложение амилоида и утолщение стенки кишечника с потерей способности к сокращению. К менее частым проявлениям относятся:

  • резкое увеличение языка (макроглоссия), выявляется у 22% пациентов, затрудняет возможность разговаривать, глотать пищу, ночью возможно западание и удушье от перекрытия дыхательных путей;
  • амилоидное поражение пищевода и желудка с интенсивными болями в эпигастрии, тошнотой, рвотой, при обследовании обнаруживают опухолевидное образование;
  • нарушение кровоснабжения желудка или кишечника с локальным инфарктом, некрозом, изъязвлением, картиной кишечного кровотечения за счет отложения амилоида в питающих сосудах;
  • вовлечение поджелудочной железы с небольшим повышением глюкозы в крови, преходящими нарушениями синтеза ферментов.

Наиболее часто признаки выявляются при АL-типе амилоидоза. Отложение белка в миокарде сопровождается повышением плотности ткани и снижением эластичности, нарушает в первую очередь диастолическое расслабление.

Рост сердца (кадиомегалия) и сердечная недостаточность становятся наиболее частой причиной летального исхода (в 40% случаев). При поражении коронарных сосудов развивается клиника инфаркта миокарда. Нарушение сокращения клапанов по клинике напоминает пороки сердца. Возможно развитие констриктивного перикардита. По ЭКГ устанавливают очаговые изменения, утолщение стенки, нарушения ритма, блокады.

Органы дыхания страдают у половины больных при АL-амилоидозе, в каждом десятом случае АА-типа. Признаки выявляются рано:

  • осиплость голоса (амилоид находится в голосовых связках);
  • трахеобронхит с кашлем;
  • альвеолит в легочной ткани с формированием инфильтратов (пневмонии), участков ателектаза (воздух не проходит сквозь перекрытые мелкие бронхиолы и часть дыхательной поверхности спадается).

Поражение нервной системы по периферическим стволам проявляется:

  • симметричным нарушением чувствительности, движений;
  • расстройством работы сфинктеров внутренних органов;
  • ортостатической гипотонией;
  • импотенцией у мужчин.

Со стороны головного мозга патология выявляется редко. Поражения суставов связывают с диализной формой амилоидоза. Сочетание с отложениями в мышцах приводит к обездвиженности пациента. На коже изменения имеют вид:

  • узелков;
  • папул;
  • инфильтратов с нарушением трофики;
  • участков альбинизма.

Точный диагноз должен подтвердить наличие измененного белка-амилоида. Лабораторные анализы указывают на нарушение функции органов, но не являются специфичными. Используют пробы с введением в кровь красителей, поглощаемых амилоидом, а затем контролируют его выделение с мочой или концентрацию в крови.

Наиболее достоверным считается метод биопсии. Начинают с заборов проб из десны, эпителия прямой кишки. Для выявления АL-амилоидоза исследуют пунктат костного мозга или жировой клетчатки с живота. Пункция печени, почек. селезенки проводится при необходимости дифференциальной диагностики с другими заболеваниями. Метод сцинтиграфии с меченым йодом позволяет выявить распределение амилоида по всему организму.

Для терапии необходимо затормозить процесс образования патологического белка. Остается в силе метод соблюдения диеты с приемом мяса печени (сырого лучше, чем после обработки). Считается, что оно содержит натуральные компоненты, восстанавливающие правильный белковый синтез. Распространено чередование приема печени и введения Сирепара.

Вторичный амилоидоз требует лечения основного заболевания любыми доступными методами. Препараты из группы производных аминохинолина способны тормозить выработку миофибрилл. Применяют:

Пациентам проводятся курсы лечения Димексидом, Колхицином, иммуномодуляторами. Многие препараты пациентам приходится принимать пожизненно. К более «агрессивным» способам относятся схемы химиотерапии комбинациями цитостатиков и стероидных гормонов. Первоочередной задачей в конкретной ситуации может стать борьба с кровотечением, устранение отеков. Амилоидоз печени и почек требует операции по трансплантации органа.

Читайте также:  Амилоидоз сердца при болезни бехтерева

Сложности в диагностике заболевания часто затрудняют назначение своевременного лечения. Болезнь распознается только на поздней стадии, когда в патологический процесс вовлечено много органов. От докторов требуется внимание к необычным симптомам других заболеваний, а от пациентов – терпеливое отношение к обследованию.

источник

Амилоидоз — расстройство белкового обмена, которое сопровождается отложением в различных тканях и органах специфического белка, называемого амилоидом. Клинические проявления зависят от типа заболевания и в основном определяются как переменные.

Группа системных нарушений под названием “амилоидоз” включает порядка 30 различных типов, отличающиеся между собой спецификой белковых расстройств. Четыре наиболее известных — AL-амилоидоз, AA-амилоидоз, AF-амилоидоз, AH-амилоидоз.

Диагноз может быть поставлен при определении белка в моче или наличии нарушений со стороны внутренних органов без какой-либо причины. Подтверждается заболевание биопсией тканей. Терапия в основном направлена на уменьшение концентрации аномального белка или причину, вызвавшую заболевание.

Видео: Что такое амилоидоз, чем он опасен, как с ним бороться?

Амилоидоз — системное расстройство, которое подразделяется на несколько типов, классифицируемых как первичные, вторичные или семейные (наследственные).

  • Первичный амилоидоз (AL) является наиболее распространенным типом системного амилоидоза. AL является результатом аномалии (дискразии) плазматических клеток (типа лейкоцитов) в костном мозге и тесно связана с множественной миеломой.
  • Вторичный (АА) амилоидоз в своем развитии основывается на определении воспалительного белкового сывороточного амилоида. Нередко сочетается с хроническим воспалительным заболеванием, таким как ревматические заболевания, семейная средиземноморская лихорадка, хроническое воспалительное заболевание кишечника, туберкулез или эмпиема.
  • Семейный амилоидоз — это редкий тип амилоидоза, вызванный аномальным геном. Существует несколько аномальных генов, которые могут вызывать развитие патологии, но наиболее распространенный тип наследственного амилоидоза называется АТТР, вызываемый мутациями в транстиретине (ТТР).
  • Сенильный амилоидоз, в котором аномальный белок получен из динатного (нормального) транстиретина, является медленно прогрессирующим заболеванием, поражающим сердечную мышцу у пожилых людей.

Амилоидные отложения могут иногда возникать изолированно без признаков системного заболевания. Например, сюда относится единичное поражение мочевого пузыря или амилоидоз трахеи — наиболее распространенные типы изолированного амилоидоза.

Связанный с диализом бета2-микроглобулин амилоидоз — это тип системного амилоидоза, возникающий у людей, которым длительное время проводился удаление накопленных токсинов или отходов из крови путем механической фильтрации. Эта форма амилоидоза, также известная как ABM2 (амилоид, связанная с белком бета-2m), возникает из-за агрегации бета2-микроглобулина, типа амилоидного белка, который очищается в нормально функционирующей почке. Связанный с диализом бета2-микроглобулиновый амилоидоз также встречается у пациентов с почечной недостаточностью в конце течения болезни. При этом болезнь не проявляется у людей с нормальной или умеренно сниженной функцией почек или пациентов после почечной трансплантации.

Амилоидоз обычно представляет собой многосистемное заболевание, приводящее к широкому спектру клинических проявлений. Следовательно, пациент может наблюдаться у нескольких специалистов, чаще всего у нефролога, кардиолога или невролога. У большинства пациентов наблюдается поражение нескольких органов, поэтому нередко обнаруживается комбинация признаков, представленных ниже, и при их появлении должно возникнуть подозрение на амилоидоз:

  • Почки — чаще всего поражаются при AL, AA и некоторых редких наследственных формах амилоидоза, но редко возникает при семейных формах, вызванных мутациями транстиретина. Чрезмерное количество белка в моче (протеинурия) является обычным проявлением поражения почек и нередко протекает тяжело, что приводит к нефротическому синдрому. Амилоид вызывает избыток мочевины и других азотистых отходов в крови (прогрессирующая азотемия) и является начальным проявлением почечной болезни. Аномальное накопление жидкости (отек), особенно ног и живота, при отсутствии сердечной недостаточности является признаком нефротического синдрома. Также наличие избыточного холестерина в крови (гиперхолестеринемия) может доходить до глубокой степени выраженности. Почки при амилоидозе уменьшаются в размерах, бледнеют и становятся более тяжелыми, но при амилоидозе обычно наблюдаются большие почки. Дополнительно может определяться высокое кровяное давление (гипертония) и тромбоз почечной ткани. Амилоид может накапливаться в других частях мочеполовой системы, например в мочевом пузыре или мочеточниках.

Видео: Елена Малышева. Амилоидоз почек

  • Сердце. При амилоидозе часто поражается сердечная ткань. Амилоидная инфильтрация сердца приводит к утолщению стенки желудочков и развитию сердечной недостаточности. Быстро прогрессирующая застойная сердечная недостаточность с толстыми стенками желудочков представляет собой классическую картину амилоидоза сердца. Миокард неизменно поражается при старческом амилоидозе, ТТР-амилоидозе и почти никогда не участвует во вторичном амилоидозе. Общие симптомы амилоидоза сердца включают:
    • увеличенное сердце (кардиомегалия);
    • нерегулярное сердцебиение (аритмии);
    • шумы в сердце;
    • аномалии сердца, наблюдаемые на электрокардиографии (например, низкий вольтаж зубцов).

Застойная сердечная недостаточность является наиболее распространенным осложнением амилоидоза. Узелковые отложения амилоида могут присутствовать на оболочке, которая окружает сердце (перикард), и на внутреннем слое камер сердца или его клапанов (эндокард).

  • Нервная система. Хотя нейропатия менее распространена, чем почечная или сердечная недостаточность, она может представлять значительную проблему при амилоидозе. Довольно часто встречается при амилоидозе AL. Невропатия часто бывает безболезненной и сенсомоторной по своей природе, хотя нейропатическая боль может быть иногда значительной. Из симптомов может определяться:
    • сенсорная нейропатия с онемением и покалыванием в ногах, которая прогрессирует по ногам и в конечном итоге переходит на верхние конечности;
    • двигательная нейропатия с потерей движения, начинающаяся в ногах и распространяющаяся вверх.

Синдром кистевого туннеля обычно наблюдается не из-за прямого участия нерва, а, скорее, при инфильтрации мягких тканей, что способствует сжатию нерва. При семейном амилоидозе периферическая нейропатия часто сопровождается вегетативной нейропатией, характеризующейся диареей и уменьшением количества пота (гипогидроз), внезапным снижением артериального давления, когда пациент встает (постуральная гипотония), а у мужчин — эректильной дисфункции.

Постуральная гипотензия может быть глубокой и приводить к повторным обморочным (синкопальным) эпизодам. Системный амилоидоз не связан с центральной нервной системой и с болезнью Альцгеймера.

  • Органы пищеварения. Амилоидоз может влиять на печень и селезенку. Поражение последнего органа увеличивает риск его травматического разрыва. Поражение печени распространено при амилоидозе AL. Также бывает встречается при амилоидозе АА, но не наблюдается при семейном амилоидозе ТТР. В большинстве случаев причастность печени является бессимптомной. Наиболее заметными признаками являются
    • увеличенная печень (гепатомегалия);
    • увеличенная селезенка (спленомегалия).

Как правило, поражение амилоидом печени сопровождается повышение ферментов (особенно щелочной фосфатазы) и других функций органа, нередко обнаруживаемых на ранней стадии. Как правило, функция печени не оказывает существенного влияния на течение болезни на поздних стадиях. Повышение билирубина является неблагоприятным признаком и может предвещать печеночную недостаточность.

Амилоидное накопление в желудочно-кишечном тракте может привести к отсутствию движения (подвижности) пищевода, а также тонкой и толстой кишки. Также могут наблюдаться:

  • мальабсорбция;
  • изъязвление;
  • кровотечение;
  • слабая желудочная активность;
  • псевдообструкция желудочно-кишечного тракта;
  • потеря белка;
  • диарея.
  • Кожа часто поражается при первичном амилоидозе. Периорбитальная пурпура является результатом хрупкости капилляров и может появляться после кашля, чихания или напряжения при движении кишечника. Нередко пурпурные поражения могут возникать после таких простых действий, как трение век. Инфильтрация мягких тканей вызывает макроглоссию и охриплость голоса, хотя исследование голосовых связок может не выявить нарушения. Повреждения кожи иногда хорошо заметны или настолько незначительны, что для их диагностики требуется использование микроскопа.

Восковидные папулезные поражения могут появляться на лице и на шее. Они также нередко встречаются под мышками (подмышечной областью), вблизи ануса и в паху. Другие области, которые могут быть затронуты, — это слизистые области, ушной канал и язык. Также может присутствовать:

  • припухлость;
  • кровоизлияния под кожей (пурпура);
  • выпадение волос (алопеция);
  • воспаление языка (глоссит);
  • сухость во рту (ксеростомия).
  • Дыхательная система. Проблемы с респираторной системой, которые связаны с амилоидозом, часто развиваются параллельно со сердечными нарушениями. При локализованной форме амилоидоза дыхательные пути могут быть заблокированы амилоидными отложениями в носовых пазухах, гортани, трахее и бронхиальном дереве. Сбор жидкости в плевральном пространстве (плевральный выпот) довольно часто встречается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью из-за амилоидоза. Большие рецидивные плевральные выпоты, непропорциональные степени сердечной недостаточности, указывают на плевральный амилоидоз.

Артропатии возникают при амилоидозе из-за накопления амилоидных отложений в синовиальных мембранах. Это происходит при амилоидозе AL и иногда при диализном амилоидозе. Также в патологический процесс могут вовлекаться суставные хрящи или синовиальная мембрана и жидкость. Симптомы сходны с симптомами ревматоидного артрита.

Амилоидные отложения в мышечной ткани могут вызывать слабость в мышцах и мышечные изменения (псевдомиопатии). Симптомы амилоидоза также нередко проявляться при кровотечениях. Это может быть результатом дефицита определенных факторов свертывания крови или небольших амилоидных отложений в кровеносных сосудах внутри кожи.

Амилоидоз вызван аномальными белками, что способствует образованию фибрилл в одном или нескольких органах, системах или мягких тканях. Эти скопления белка называются амилоидными отложениями, которые способны вызывать прогрессирующее нарушение и полную дисфункцию пострадавшего органа. Обычно белки разрушаются примерно с той же скоростью, что и производятся, но необычно стабильные амилоидные отложения осаждаются быстрее, чем происходит их разрушение.

Причиной первичного амилоидоза (AL) обычно является дисклазия плазматических клеток, приобретенная аномалия плазматических клеток в костном мозге с образованием аномального белка. Обычно образуется избыточное количество белка, накапливаемый в тканях организма в виде амилоидных отложений.

Вторичный амилоидоз (АА) вызван воспалительным процессом, который является частью основного заболевания. Примерно 50% людей со вторичным амилоидозом имеют ревматоидный артрит в качестве основного заболевания.

Семейный амилоидоз вызывается аномалиями в гене для одного из нескольких конкретных белков. Наиболее распространенная форма наследственного амилоидоза вызвана аномалией (мутацией) в гене для транстиретина. Сообщалось о более чем 100 различных мутациях в транстиретине, и наиболее распространенная мутация была названа V30M. Мутации TTR в основном связаны с амилоидозом, который поражает различные системы органов. Редко мутации в генах белков, которые вызывают амилоидоз, представляют собой афильную цепь фибриногена А, аполипопротеин А1 и А2, гельсолин и цистатин С.

Все наследственные амилоидозы связаны с аутосомно-доминантным типом наследования. Большинство генетических заболеваний определяются по статусу двух копий гена, полученного от отца, и одного от матери. Доминантные генетические расстройства возникают, когда требуется только одна копия аномального гена, чтобы вызвать конкретное заболевание. Аномальный ген может быть унаследован от любого из родителей или может быть результатом новой мутации (изменения гена) у пострадавшего человека.

Риск передачи аномального гена от пострадавшего родителя к потомству составляет 50% при каждой беременности. Риск одинаковый для мужчин и женщин. Однако не каждый человек, получающий ген, в конечном итоге способен заболеть амилоидозом.

Точная причина амилоидоза бета2-микроглобулина, связанного с диализом, не полностью понятна. Нормально функционирующая почка может очиститься от амилоидного белка, бета2-микроглобулина. У некоторых пациентов с длительным диализом или при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе неспособность почек нормально функционировать приводит к аномальному удержанию и накоплению белка бета2-микроглобулина. У некоторых людей с почечной недостаточностью в конце стадии также развивается эта форма амилоидоза.

Диагноз амилоидоза подозревается после детального изучения истории болезни и клинической картины, но требуется проведение биопсии мышц, костей или жировой ткани для подтверждения наличия амилоида.

Если болезнь подозревается по клиническим признакам, биопсия вовлеченного органа даст самый достоверный результат. Биопсийный материал исследуют микроскопически и окрашивают красителем, называемым конго-красным. Когда диагноз амилоидоза диагностируется при биопсии ткани, проводится обширное обследование больного, что позволяет определить, какие органы затронуты.

Как только с помощью биопсии ткани определен амилоид, необходимо установить тип заболевания. При амилоидозе AL проявляется дискразия плазматических клеток обнаруживаемых в 98% случаев. В 2% случаев В-клеточная лимфома идентифицируется как причина AL.

Конкретные тесты, которые используются для постановки диагноза типа амилоидоза AL, следующие:

  • белковый электрофорез крови и мочи;
  • биопсия костного мозга с иммунохимическим окрашиванием плазматических клеток;
  • бесклеточный анализ легкой цепи.

Диагноз AL амилоидоза подтверждается наличием периорбитальной пурпуры, которая является результатом хрупкости капилляров, или макроглоссии (увеличенный язык).

Диагноз наследственного амилоидоза TTR можно подтвердить, выполнив молекулярно-генетическое тестирование, которое определяет мутации в гене TTR по образцу крови. При отсутствии мутаций транстиретина могут присутствовать очень редкие формы семейного амилоида.

Если пациент является пожилым человеком с клинически изолированной сердечной недостаточностью, наиболее вероятным диагнозом является старческий системный амилоидоз. Это состояние, при котором дистрофический (нормальный) транстиретин осаждается в сердце.

Читайте также:  Амилоидоз как жить

Специфическое иммуноокрашивание (например, иммуноглоточная электронная микроскопия) доступно в специализированных центрах и является высоко специфичным тестом для определения типа амилоида.

В сложных диагностических случаях масс-спектрометрия способна точно определять молекулярную структуру амилоидных отложений — эта техника используется все чаще.

Метод, называемый сканированием радиоактивной меченой сыворотки амилоида Р, доступен в нескольких центрах Европы, которые специализируются на амилоидозе. Этот тест используется для контроля накопления амилоидных отложений.

У лиц с продолжительным диализом или с почечной недостаточностью на конечной стадии могут проводиться лабораторные тесты, которые позволят проанализировать образцы крови или мочи для выявления повышенного уровня белка B2M.

Стратегия лечения зависит от типа амилоидоза и клинического состояния больного. При амилоидозе AL причиной является аномальная лейкоцитарная клетка (как правило, плазменная клетка), и поэтому в основу терапии этого типа амилоидоза входит химиотерапия, направленная на искоренение этих клеток.

На протяжении многих лет использовались мелфалан и дексаметазон с пероральным или внутривенным путем введения, нередко сочетающиеся с аутологичной поддержкой стволовых клеток.

Оба препарата одинаково эффективны, но лечение и побочные эффекты различны. Высокая доза мелфалана с поддержкой стволовых клеток — это курсовое лечение, которое часто включает 2-3-недельное пребывание в больнице и несколько месяцев восстановления. Использование пероральной формы мелфалана ежемесячными курсами менее токсично, но связано с более высоким риском развития лейкемии.

Более новые препараты, активные в отношении множественной миеломы (другое заболевание аномальных плазматических клеток), такие как бортезомиб или леналидомид, также очень эффективны в отношении AL и, как было доказано, дают некоторое преимущество пациентам с рецидивирующим заболеванием. Часто эти препараты включаются в предварительное лечение.

В настоящее время большинство пациентов, не используемых мелфалан с высокой дозой с поддержкой стволовых клеток, получают авангардную терапию. Комбинация бортезомиба, циклофосфамида и дексаметазона связана с хорошей переносимостью и быстрыми ответами. Лечение амилоидоза для любого больного должно быть составлено персонально с учетом особенностей ситуации.

Два наиболее важных фактора долговременной выживаемости с AL — это наличие / степень поражения сердца и гематологический ответ на терапию.

Есть несколько новых лекарств, предназначенных для стимуляции резорбции амилоида из пораженных органов. Их применение может обеспечить способность лечить больные органы напрямую. Наиболее продвинутый из этих исследований — с NEOD001, который показал некоторую пользу для пациентов, чья основная болезнь клеток плазмы уже лечилась. В настоящее время метод изучается в сочетании с терапией на основе бортезомиба в начальной стадии.

Поддерживающая терапия (лечение застойной сердечной недостаточности, внимание к питанию, лечение вегетативной нейропатии и т. д.) является очень важным элементом лекарственного воздействия. Учитывая сложность заболевания, рекомендуется, чтобы лечение проводилось в специализированном центре по амилоидозу или, по крайней мере, больной должен пройти первоначальную оценку в таком медицинском учреждении с продолжением лечения по месту жительства.

Семейный амилоидоз устраняется, если это возможно, путем удаления первопричины аномальной ТТР-продукции. Поскольку доминирующим источником является печень, трансплантация органа в настоящее время является предпочтительным выбором у тщательно отобранных пациентов, болезнь которых находится на допустимых стадиях развития. Тафамидис — препарат, недавно одобренный для терапии семейной амилоидной полинейропатии. Это лекарство тестируется в текущих испытаниях для других форм заболевания. Патисиран и ревусиран также тестируют в отношении воздействия на ATTR форму амилоидоза, при этом ориентация направлена на снижение уровней TTR, который образует амилоид.

Консультация у генетика рекомендуется всем лицам с наследственным амилоидозом и членам их семей.

При старческом амилоидозе терапия является благоприятной, но как для этой формы заболевания, так и для ATTR активно изучаются фармакологические методы лечения, направленные на стабилизацию молекулы транстиретина, что позволит предотвратить образование амилоидов.

Вторичное лечение амилоидоза основывается на терапии главного заболевания. Например, может проводится трансплантация почек при почечной недостаточности вследствие вторичного амилоидоза.

В марте 2015 года Управление по контролю за препаратами и лекарствами США (FDA) разрешило использовать медицинское устройство под названием Aheresis Column Lixelle Beta 2-microglobulin для лечения амилоидоза бета2-микроглобулина, связанного с диализом. Работа устройства основывается на удалении бета-2-микроглобулина из крови.

Диагностикой и лечением амилоидоза, а также исследованием и клиническим испытанием занимаются следующие медицинские центры:

  • Медицинский центр Бостонского университета, разработавший программу лечения и исследования амилоидов: www.bu.edu/amyloid, тел: (617) 638-4317
  • Brigham and Women’s Hospital / Гарвардская программа сердечно-сосудистого атероидоза, Бостон, Массачусетс: www.brighamandwomens.org/amyloidosis, тел: (617) 421-6094
  • Рак-центр Сильвестра, Университет Майами, доктор Джеймс Хоффман: тел: (305) 243-4860
  • Клиника Майо, Рочестер МН: www.mayoclinic.org/amyloidosis/index.html, тел: (507) 284-2111
  • Медицинский центр Тафтс, Бостон, Массачусетс: тел: (617) 636-6454
  • Мемориал Слоун Кеттеринг, Нью-Йорк: тел: (212) 639-8808

Другие американские врачи, специализирующиеся на клинической экспертизе амилоидоза:

    Семейный амилоидоз:
      Merrill Benson, MD. Amyloid Research Group, Университет Индианы, Индианаполис, IN.: Http://www.iupui.edu/

    amyloid, тел (317) 278-3426

  • Амилоидоз сердца:
    • Rodney H. Falk, MD. Harvard Vanguard Medical Associates, Гарвардская медицинская школа, Brigham and Women’s Hospital, Boston MA: rfalk@partners.org, тел. (617) 421-6094
    • Мэтью Маурер, доктор медицинских наук. Колумбийская пресвитерианская больница, Нью-Йорк, (212) 305-9808
  • Международные центры по амилоидозу (оба имеют информационные веб-сайты):

    • Итальянский центр изучения и лечения системного амилоидоза (Павия, Италия) www.amiloidosi.it
    • Национальный центр амилоидоза, Лондон, Великобритания. www.ucl.ac.uk/medicine/amyloidosis/nac/

    Видео: Amyloidosis Awareness (narrated by Michael York) — Available in 14 Languages

    источник

    Амилоидозом называется системная патология, характеризующаяся нарушением обменных процессов в организме и угнетением иммунной системы.

    Подобные расстройства приводят к формированию специфического белково-сахаридного комплекса. Постепенно он начинает откладываться в тканях всех органов, вытесняя здоровые клетки. По причине такого патологического процесса нарушается деятельность всего организма, развивается полиорганная недостаточность, в результате которой наступает летальный исход.

    Амилоидоз является редкостным системным заболеванием. У большинства пациентов он имеет вторичную природу. У жителей Средиземноморья, а также у лиц еврейской и армянской национальности заболевание обусловлено генетической предрасположенностью.

    Выделяют следующие разновидности амилоидоза:

    1. Первичный амилоидоз, или AL-амилоидоз (immunoglobulin light chains derived). Его развитие связано с появлением в кровяной плазме и отложением в тканях организма аномальных легких цепей иммуноглобулинов. Они, в свою очередь, синтезируются малигнизированными плазмоцитами. Такой же процесс наблюдается и при миеломной болезни, хотя между ней и амилоидозом есть существенные отличия в механизме развития.
    2. Вторичный амилоидоз, или АА-амилоидоз (acquired). Возникает при любых хронических воспалительных процессах в организме, когда печень отвечает на их наличие гиперсекрецией альфа-глобулина. Эта форма заболевания развивается на фоне ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилоартрита, туберкулеза, лепры и прочих патологий. У людей старше 70-летнего возраста часто развивается ASC-амилоидоз. Это подвид рассматриваемой формы амилоидоза, точный патогенез которого неизвестен.
    3. Средиземноморская перемежающаяся лихорадка. Это заболевание передается по генетической линии аутосомно-рецессивным способом. От данного вида патологии страдают отдельные этнические группы людей, проживающих на побережье Средиземного моря. Также существуют подвиды данной патологии. Например, при «португальском» амилоидозе происходит поражение нервных окончаний ног. При «американском амилоидозе» страдают нервы рук. Еще один подвид – семейный нефропатический или «английский» амилоидоз, для которого характерно проявление симптомы крапивницы, лихорадки, глухоты.
    4. АН-амилоидоз. Болезнь развивается только у пациентов, которые находятся на гемодиализе. Возникновение патологического процесса связано с неспособностью гемодиализатора фильтровать микроглобулин бета-2 класса МНС 1, который у здоровых людей утилизируется почками.
    5. АЕ-амилоидоз. Болезнь развивается в клетках некоторых опухолевых новообразований. Например, патологический процесс может поразить С-клетки щитовидной железы при медуллярной форме рака.
    6. ASC1-амилоидоз, или старческий системный амилоидоз. Перед образованием мутантного белка происходит нарушение метаболизма преальбумина в крови у пожилых людей.
    7. Аβ-амилоидоз. Этот вид заболевания особенно часто встречается у пациентов с болезнью Альцгеймера. Но в медицинской практике известны случаи семейной заболеваемости этим типом амилоидоза.
    8. AIAPP-амилоидоз. Болезнь встречается у пациентов с поражением островков Лангерганса. При сахарном диабете 2 типа и инсулиноме поражается именно эта часть поджелудочной железы, на фоне чего и развивается AIAPP-амилоидоз.
    9. Амилоидоз финского типа. Эта форма заболевания является довольно редко. Болезнь развивается на фоне мутации гена GSN, отвечающего за кодировку белка джелсолина.

    Различные белки могут вызвать появление отложений амилоид. Однако есть группа протеинов, под влиянием которых происходит серьезное нарушение деятельности внутренних органов. Амилоиды могут скапливаться как в отдельном участке тела, так и по всему телу.

    Причины развития амилоидоза зависят от его типа.

    Этот вид заболевания имеет идиопатическую природу. Иными словами, развивается он по неизвестным причинам, и установить их нет возможности. Но он довольно часто выявляется у больных, страдающих от множественных миелом.

    В данном случае, говоря о системном поражении, подразумевается нарушение деятельности всего организма. Чаще всего болезнь затрагивает печень, сердце, ЖКТ, отдельные группы нервов, почки.

    Амилоидоз AL возникает при накоплении в тканях организма амилоидов легких цепей.

    К причинам развития данного типа амилоидоза относят:

    • системную красную волчанку;
    • ревматоидный артрит;
    • туберкулез;
    • воспалительные поражения кишечника;
    • некоторые типы злокачественной онкологии.

    Чаще всего при этом виде заболевания поражаются ткани селезенки, почек, печени, надпочечников и лимфатических узлов.

    Причины развития этих заболеваний могут крыться в:

    • отложении бета-2-микроглобулина в крови;
    • проведении гемодиализа более 5 лет;
    • недостаточности почечного типа.

    Больше всего от этой разновидности болезни страдают суставы, костные ткани, сухожилия.

    Это редкая форма амилоидоза, которая передается по наследству. Таким образом, способ передачи – генетический.

    Клиническая картина амилоидоза зависит от нескольких факторов:

    • продолжительности течения патологии;
    • места расположения патологических отложений;
    • степени нарушения деятельности внутренних органов;
    • количества амилоидных отложений;
    • особенностей биохимической структуры амилоида.

    Когда болезнь протекает в латентной (скрытой) фазе, никаких недомоганий пациент не испытывает. Но по мере накопления патологического гликопротеида нарушается работа пораженного органа, что сразу сказывается на самочувствии больного. Именно от того, где находятся очаги заболевания, зависит и его клиническое проявление.

    Выявить заболевание на ранних стадиях можно только при проведении микроскопии. Но поскольку субъективных жалоб у больного нет, заподозрить наличие амилоидоза практически невозможно.

    Для почечного амилоидоза характерно возникновение умеренной протеинурии, затем – нефротического синдрома. Такая болезнь может сопровождаться:

    • повышенным артериальным давлением;
    • отеками;
    • развитием хронической почечной недостаточности.

    Сердечный амилоидоз проявляется:

    • аритмией;
    • кардиомегалией;
    • прогрессирующей ХСН.

    При переходе патологии на поздние стадии развития даже незначительные физические нагрузки могут провоцировать возникновение одышки. А прогрессирующая сердечная недостаточность может привести к:

    • выпотному перикардиту;
    • асциту;
    • выпотному плевриту.

    При локализации отложений амилоидов в тканях органов ЖКТ, прежде всего, внимание на себя должно обратить аномальное увеличение языка. Помимо этого, у пациентов отмечается появление:

    • тошноты;
    • изжоги;
    • запоров, которые могут сменяться диареей;
    • синдрома мальабсорбции;
    • желудочно-кишечных кровотечений.

    При патологическом поражении поджелудочной железы амилоидоз маскируется под хронический панкреатит. Если же амилоидные отложения локализуются в печени, у пациента развивается холестаз, гепатомегалия, портальная гипертензия.

    При амилоидном поражении кожи на проблемных зонах (шее, лице, естественных складках) происходит формирование узелковых образований. Болезнь может маскироваться под нейродермиты, красный лишай и склеродермию.

    При амилоидозе опорно-двигательного аппарата больные страдают от:

    • миопатии;
    • плечелопаточного периартрита;
    • запястного туннельного синдрома;
    • полиартрита с поражением симметричных суставов.

    Амилоидоз, поражающий нервную систему, протекает довольно тяжело, и сопровождается:

    • стойкой цефалгией;
    • деменцией;
    • головокружениями;
    • гипергидрозом;
    • ортостатическими коллапсами;
    • параличами или парезами ног;
    • полинейропатией.

    На фоне амилоидоза развиваются различные острые патологические состояния, которые могут послужить причиной смерти пациента. К самым распространенным и опасным осложнениям заболевания относятся:

    1. Инфаркт миокарда. Стойкое повышение артериального давления при нефротическом синдроме и почечной недостаточности приводит к увеличению нагрузки на сердечную мышцу. Отложение амилоидов в тканях органа приводит к серьезному нарушению его деятельности. В результате происходит нарушение баланса между потреблением им кислорода и его доставкой. Его дефицит особенно остро проявляется при физической нагрузке или эмоциональном потрясении. Если летальный исход не наступил (увы, это происходит чаще всего), то в области инфаркта формируется рубец, что только усугубляет и без того осложненную деятельность сердца. Результатом такого рубцевания становится развитие хронической сердечной недостаточности.
    2. Инсульт – патологическое состояние, при котором происходит нарушение кровоснабжения мозговых тканей. Для амилоидоза характерно развитие геморрагического инсульта – болезни, при которой открывается кровотечение через стенку кровеносного сосуда, подвергшегося деформации. Вследствие этого происходит пропитывание нервных клеток кровью, после чего они погибают. Такое нарушение проявляется самыми разными симптомами, но самым опасным последствием является смерть пациента.
    3. Тромбоз вен почек. Такой процесс происходит по причине скопление фибриногенов и их оседания на стенках почечных вен. На фоне обтурации просвета кровеносных сосудов развивается почечная недостаточность. Болезнь развивается в том случае, когда при нефротическом синдроме почки «пропускают» большое количество плазменного белка альбумина. При этом фибриноген никуда не выводится из организма, его уровень повышается, и он начинает оседать на стенках сосудов в виде тромбов.
    4. Развитие инфекционных заболеваний. Иммунная система пациента с амилоидозом практически бездействует по причине полиорганной недостаточности и активного выведения протеинов из крови. Чаще всего у больных диагностируют пневмонию, гломерулонефрит, пиелонефрит. Нередко страдают и кожные покровы, мягкие ткани, ЖКТ (пищевые токсикоинфекции). Помимо этого, лица с амилоидозом сильно подвержены вирусным инфекциям. У них часто развиваются паротиты, герпесвирусные патологии и пр.
    Читайте также:  Амилоидоз сердца причины

    Поскольку амилоидоз способен поражать различные внутренние органы, подход к его диагностике должен быть комплексным, всесторонним. Постановка диагноза базируется на результатах не только инструментальных, но и лабораторных показателей.

    Чтобы выявить заболевание и определить степень его тяжести необходимо провести:

    • ультразвуковое исследование;
    • ЭхоКГ (УЗИ сердца);
    • электрокардиограмму;
    • рентгенографию;
    • гастроскопию;
    • ректороманоскопию.

    Подозрение на амилоидоз может возникнуть в том случае, если при проведении лабораторных исследований в крови пациента прослеживаются признаки:

    • анемии;
    • гипокальциемии;
    • тромбоцитопении;
    • гипонатриемии;
    • гиперлипидемии;
    • гипопротеинемии.

    В моче отмечается повышенная концентрация цилиндров (цилиндрурия) и лейкоцитов (лейкоцитурия). Но окончательно подтвердить или опровергнуть диагноз может только биопсия. Она особенно необходима, поскольку вышеописанные результаты анализ могут встречаться при различных заболеваниях, не имеющих отношения к амилоидозу.

    Во время биопсии для микроскопического исследования могут забираться ткани:

    После забора биоптат (полученный образец пораженной ткани) подвергается гистологическому исследованию. Если в ходе этого процесса будут обнаружены амилоидные фибриллы, значит, диагноз можно считать подтвержденным.

    Специфического лечения, направленного на устранение амилоидоза, не существует. Объясняется это, прежде всего, разнообразностью клинической картины заболевания. Но есть терапевтические подходы, с помощью которых можно значительно замедлить развитие патологии. Именно на них делается особый акцент.

    Основными являются следующие принципы лечения амилоидоза:

    1. Применение химиотерапевтических препаратов в высоких дозировках. Этот метод сочетается с трансплантацией стволовых клеток.
    2. Химиотерапия как самостоятельный метод лечения.
    3. Лечение основной патологии при вторичной природе амилоидоза.
    4. Операция по пересадке печени, почек, сердца.

    При неосложненном течении амилоидоза прогноз более или менее благоприятный, но многое зависит от характера патологии и интенсивности ее прогрессирования. Если же возникли осложнения, прогноз резко ухудшается. При развитии сердечной недостаточности больной может прожить не дольше нескольких месяцев.

    У пациентов с хронической почечной недостаточностью период выживаемости больше, и составляет 1 год. Но это время может быть продлено при проведении гемодиализа.

    источник

    Амилоидоз — это заболевание, при котором в организме происходит накопление амилоида, белково-полисахаридного комплекса, имеющего сложную структуру. Отложение амилоида вызывает нарушение нормальной функции эндотелиальной и ретикулярной систем, в плазме крови накапливаются специфические белки. Этот процесс приводит к скоплению аутоантител, то есть, к развитию аллергического процесса.

    Когда антитела взаимодействуют с антигеном, в плазме скапливаются грубодисперные составляющие — белки, образующие амилоидный комплекс. После накопления на стенках сосудов, например, или на железах, амилоид постепенно разрушает орган, нарушая его функцию, а затем и приводя к гибели.

    Амилоидоз влияет непосредственно на функциональные особенности каждого органа, в том числе сердца, почек, печени и других. Это заболевание вызывает полиорганную недостаточность и представляет угрозу для жизни пациента.

    До начала 1970-х годов медики придерживались идеи о едином амилоидном веществе. Для описания этого вещества были предложены различные системы классификации. Такая классификация проводилась на основе распределения амилоидных отложений в органах и клинических данных различных групп пациентов.

    Большинство систем классификации описывали первичный или идиопатический амилоидоз, не связанный с каким-либо заболеванием, а также вторичный амилоидоз, связанный с хроническими воспалительными процессами. Некоторые системы классификации содержали описание миеломо-ассоциированного, семейного и локализованного амилоидоза.

    Эра новой классификации амилоидоза началась с 1970-х годов. В тот период ученым удалось растворить амилоидные фибриллы. Такие методы позволили начать проводить химические исследования амилоидных соединений.

    Современная классификация амилоидоза

    В настоящее время амилоидоз классифицируется по биохимическим характеристикам. В названии типа заболевания используется указание непосредственно амилоида (А), а затем аббревиатура фибриллярного белка. Например, при так называемом первичном амилоидозе и миеломно-ассоциированном амилоидозе фибриллярный белок представлен легкой цепью иммуноглобулина или фрагментом легкой цепи (сокращенно L). То есть, обозначения этого типа заболевания звучит как «амилоидоз легких цепей» или AL.

    Аналогичным образом классифицируется старческий амилоидоз или амилоидоз сердца, также называемый семейной амилоидной полинейропатией.

    Белки, которые образуют амилоидные фибриллы, отличаются по размеру, функциям аминокислотной последовательности и структуре, но преобразуются в нерастворимые соединения, сходные по структуре и свойствам. Неправильно свернувшийся белок приводит к образованию фибрилл. С биохимической точки зрения, неправильно свернувшиеся амилоидные белки могут считаться инфекционными агентами (прионами), вызывающими мутации гена, а также нарушения в посттрансляционной модификации или белковой транспортировке.

    Типы амилоидоза

    Типы амилоидоза имеют различия в биохимической природе месторождения амилоида. Некоторые из них являются приобретенными, другие наследуются. Для медиков важно сразу определить тип амилоидоза, поскольку методы лечения каждого типа отличаются.

    Первичный амилоидоз (AL)

    Первичный амилоидоз является приобретенным расстройством плазматических клеток. При данном типе заболевания моноклональные легкие цепи иммуноглобулина оседают в костном мозге и накапливаются в крови или моче. AL амилоидоз иногда диагностируется наряду с множественной миеломой, лимфомой или макроглобулинемией Вальденстрема. Амилоидные фибриллы при этом типе амилоидоза состоят из иммуноглобулиновых белков легких цепей (каппа или лямбда).

    Симптомы могут начать проявляться с любого органа. Самыми распространенными является сердечная недостаточность, избыток белка в моче или почечная недостаточность. Может наблюдаться увеличение печени, невропатия или увеличенный язык. Лечение проводят при помощи химиотерапии с высокими дозами химиопрепаратов и трансплантацией стволовых клеток. Этот тип заболевания является самым распространенным среди всех типов амилоидоза.

    Вторичный амилоидоз обусловлен хронической инфекцией или воспалительным заболеванием, например ревматоидным артритом, семейной средиземноморской лихорадкой, остеомиелитом или гранулематозным илеитом. Инфекция или воспаление вызывает повышение острой фазы белка SAA, часть которого (белок АА) откладывается в организме в виде амилоидных фибрилл. Таким образом, заболевание известно как амилоидоз AA. Обычно он начинается с болезни почек, но и другие органы также могут пострадать.

    Медикаментозное или хирургическое лечение основной хронической инфекции или воспалительного заболевания может замедлить или остановить прогрессирование этого типа амилоида.

    Семейный амилоидоз (ATTR)

    Существует несколько типов наследуемых амилоидозов, наиболее распространенным из которых является подтип, обусловленный мутацией в гене транстиретина (TTR). Этот ген производит аномальный белок транстиретин. Аномальные TTR белковые отложения и являются амилоидными фибриллами.

    Основными симптомами заболевания является нейропатия и кардиомиопатия, диагностируется семейный амилоидоз в зрелом или пожилом возрасте. Медикам известно более 100 мутаций с участием транстиретина. Эта форма амилоидоза является причиной кардиомиопатии у пожилых пациентов мужского пола, вот почему ранее она носила название «старческий системный амилоидоз». Варианты лечения: трансплантация печени, TTR-стабилизация путем приема дифлунизала или тафамидиса, генетическое подавление производства TTR.

    Другие семейные амилоидозы

    Существуют и другие мутации генов, которые стимулируют производство белков, вызывающих амилоидоз. Они встречаются крайне редко. К таким белкам относятся:

    • аполипопротеин А-I (AApoAI);
    • аполипопротеин A-II (AApoAII),
    • гельзолин (Agel);
    • фибриноген (AFIB);
    • лизоцим (Alys).

    Бета-2 микроглобулинемический амилоидоз (Abeta2m)

    Бета-2-микроглобулинемический амилоидоз обусловлен хронической почечной недостаточностью и часто развивается у пациентов, которые содержатся на диализе длительный период. Амилоидные отложения, содержащие микроглобулиновые белки бета-2, накапливаются в тканях, особенно вокруг суставов, и постепенно наступает период, когда из-за почечной недостаточности эти отложения не могут быть выведены из организма.

    Локализованный амилоидоз (Aloc)

    Существует множество типов локализованных амилоидозов. В качестве примера можно привести локализованные отложения амилоидов в дыхательных путях (трахеях или бронхах), глазах, мочевом пузыре. Они нередко вызываются местным производством иммуноглобулина легких цепей, происходящим без участия костного мозга. Локализованный амилоидоз лечат при помощи лучевой терапии, иногда эффективно хирургическое лечение.

    Другие локализованные типы амилоидоза связаны с эндокринными белками или белками, накапливаемыми в коже, сердце. Они не относятся к системным заболеваниям.

    Множество различных белков могут привести к образованию амилоидных отложений, но лишь некоторые из них связаны с серьезными нарушениями функций внутренних органов.

    Амилоидные отложения могут накапливаться как по всему телу, так и в каком-либо одном органе.

    Различные типы амилоидоза происходят по разным причинам.

    Например, первичный или системный амилоидоз AL происходит идиопатически, то есть, без конкретной причины. Тем не менее, он неоднократно диагностируется у пациентов, страдающих множественной миеломой. Слово «системный» в данном случае означает, что поражается весь организм. Наиболее уязвимы для этого типа амилоидоза почки, сердце, печень, кишечник, а также некоторые нервы. Основная причина амилоидоза AL — это накопление в организме амилоидов легких цепей.

    Причины вторичного амилоидоза АА это:

    • волчанка;
    • ревматоидный артрит;
    • туберкулез;
    • воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит);
    • некоторые виды рака.

    Чаще всего амилоидоз АА поражает селезенку, почки, печень, надпочечники и лимфатические узлы.

    Причина амилоидоза ATTR и 2-бета:

    • отложения бета-2-микроглобулина в крови;
    • диализ более 5 лет;
    • почечная недостаточность.

    Семейный или наследственный амилоидоз (AF).

    Редкая форма, которая передается по наследству, следовательно, причина передачи — генетическая.

    Факторы риска для амилоидоза

    • мужской пол;
    • пожилой возраст;
    • множественная миелома;
    • диализ более 5 лет;
    • алкоголизм;
    • терминальная стадия болезни почек.

    Симптомы амилоидоза

    Симптомы амилоидоза варьируются в зависимости от того, где именно локализуется амилоидный белок. Общие симптомы амилоидоза таковы:

    • изменения цвета кожи;
    • экскременты цвета глины;
    • усталость;
    • ощущение полноты, отеки;
    • боли в суставах;
    • анемия;
    • нарушение ритма дыхания;
    • отек языка или увеличение языка;
    • чувство онемения и покалывания в конечностях;
    • потеря веса.

    Симптомы амилоидоза сердца

    Амилоидные отложения в сердце делают стенки сердечной мышцы жесткими. Это влияет на электрический ритм сердца и сопровождается такими симптомами:

    • одышка;
    • тахикардия;
    • признаки сердечной недостаточности;
    • отек ног, лодыжек;
    • усталость;
    • тошнота.

    Симптомы почечного амилоидоза

    Почки являются природным фильтром отходов и токсинов из крови. Амилоидные отложения в почках уменьшают пропускную способность этого органа. Симптомы такого заболевания следующие:

    • признаки почечной недостаточности, в том числе отеки ног и лодыжек, отечность вокруг глаз;
    • высокий уровень белка в моче.

    Желудочно-кишечный амилоидоз проявляется такими симптомами:

    • снижение аппетита;
    • диарея;
    • тошнота;
    • боль в животе;
    • потеря веса.

    Поражение печени при амилоидозе по симптоматической картине схоже с амилоидозом желудка и почек: накопление жидкости, отеки, боль в животе, тошнота, отсутствие аппетита.

    Общепринятой схемы лечения амилоидоза не существует. В первую очередь это вызвано тем, что симптомы различных типов заболевания отличаются, проявляются по-разному, с различной интенсивностью и частотой. Можно подавить производство амилоидных белков, тем самым замедлив развитие заболевания. Такое лечение помогает справиться с симптомами и устранить их на определенное время.

    Специфическое лечение зависит от того, какой тип амилоидоза присутствует у пациента и какие органы в какой степени повреждены.

    Основные принципы лечения следующие:

    1. Высокие дозы химиотерапии с трансплантацией стволовых клеток.
    2. Химиотерапевтические препараты.
    3. Лечение основного заболевания (при вторичном амилоидозе типа АА), при условии, что повреждено не более двух крупных органов.
    4. Трансплантация печени.
    5. Пересадка почек.
    6. Пересадка сердца.

    Профилактика амилоидоза:

    1. Мочегонные препараты для удаления лишней жидкости.
    2. Препараты для сгущения крови (показаны при отеке языка или удушье).
    3. Компрессионное белье для уменьшения отеков.
    4. Правильное питание, специальная диета, в особенности при желудочном амилоидозе.

    По материалам:
    © 1998-2016 Mayo Foundation for Medical Education and Research.
    © 1994-2016 by WebMD LLC.
    ©2005-2016 WebMD, LLC.
    ©1996-2016 MedicineNet, Inc.

    источник